Gesundheit

Neue Therapie-Ziele Ursache von Altersdiabetes Muskeldystrophie: Tier-Studie zeigt keine off-target-Effekte der RNA-basierte Therapie

Patienten mit myotonic Dystrophie Typ 1 haben Schwierigkeiten unclenching Muskeln durch einen genetischen defekt, erzeugt giftige Materialien in Ihren Zellen. Derzeit gibt es keine Behandlung. In einem neuen Bericht veröffentlicht in den Proceedings of the National Academy of Sciences“ am Montag, eine Gruppe an Scripps-Forschung in Florida berichten macht eine potenzielle Medikament, das die Ziele seiner wichtigsten krankheitserregenden RNA. In der Maus und zelluläre Modelle der myotonic Dystrophie Typ 1, es verbessert die Muskel-Mängel, die keine offensichtlichen Nebenwirkungen.

Die Studie erschien auf Linie Freitag in PNAS. Mehr Arbeit vor uns liegt, bevor die Tests bei Menschen möglich sein wird, aber „die Ergebnisse sehen besser aus als wir uns vorstellen konnten“, sagt Erstautor Matthew Disney, PhD, ein Scripps Research Chemie-professor.

„Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass unsere Technologie kann verwendet werden zur Behandlung von myotonic Dystrophie Typ 1 und ähnliche Kategorien von Erbkrankheiten, und ohne unbeabsichtigte, off-target-Effekte“ Disney sagt, hinzufügen, „Es gibt ein großes Potenzial für Drogen-RNA in allen Borreliose-Einstellungen.“

Die häufigste form der Muskeldystrophie bei Erwachsenen, myotonic Dystrophie Typ 1 wurde nach Schätzungen um 1 8.000 Menschen, obwohl die Myotonic Dystrophy Foundation mit Sitz in San Francisco, berichtet, dass Fehldiagnosen üblich ist, wahrscheinlich was zu berichten. Genetische Studien zeigen, dass die tatsächlichen zahlen sind mehr als drei mal höher, etwa 1 von 2.500, sagt Molly Weiße, Vorstandsvorsitzender der Stiftung.

Die Krankheit vererbt wird. Symptome entstehen in der späten Jugend oder im frühen Erwachsenenalter, wie genetische Veränderungen ansammeln. Sie gehören Muskel verspannen, lock -, Kiefer -, früh beginnender grauer Star, Gehirn Nebel, Muskelschwund und Schwäche, Verdauungs-Schwierigkeiten, und der plötzliche Herztod, sagt Weiß. Schweregrad und progression von Faktoren abhängen, einschließlich der Art des genetischen defektes.

Myotonic-Dystrophie Typ 1 tritt auf, wenn eine Sequenz von drei nukleotiden, CTG, wiederholt sich zu oft innerhalb eines Gens namens DMPK. Toxische protein Klumpen entstehen weitere genetische defekte, was zu Muskelschwäche und anderen Symptomen. Eine gesunde person tragen konnte, zwischen 5 und 35 repeats CTG innerhalb dieses Gens, ohne dabei offensichtliche Schwierigkeiten. Aber symptomatisch, die Menschen haben können 50, 100 oder sogar bis zu 4.000 wiederholt von der CTG-Sequenz.

Das Medikament Disney ‚ s group entwickelt, genannt Cugamycin, funktioniert durch die Anerkennung der toxischen RNA, wiederholt sich und zerstören die verstümmelten gen-Transkript. Deutlich, in der behandelten Tiere, die Droge, Links die gesunde version des Gens transcript intakt. Die Ergebnisse waren konsistent in beiden Maus-Modell der myotonic Dystrophie Typ 1 und in menschlichen Patienten-abgeleiteten Muskelfasern genannt myotubes.

Cugamycin wurde durch anbringen eines RNA-bindenden Molekül um ein vorhandenes Medikament namens bleomycin, die spaltet Nukleinsäuren.

„Analyse des Gewebes von einer präklinischen Krankheits-Modell zeigten mehr als 98 Prozent der Krankheit Mängel verbessert werden, ohne nachweisbare off-Ziele.“ Disney sagt.

So weit, die Ergebnisse waren ausgezeichnet, aber diese Studien sind noch im Anfangsstadium, sagt Alicia Angelbello, die Studie der erste Autor und ein Scripps Research graduate student.

„Eine wichtige nächste Frage wird sein, zu bewerten, die Wirksamkeit unserer Substanz über einen längeren Zeitraum“, fügt Sie hinzu. In der aktuellen Studie, die behandelten Mäuse weniger erfahrenen Instanzen von „myotonic Entladungen“ in Ihren Muskeln — Gelegenheiten, wenn es länger dauert als üblich für einen kontrahierten Muskel zu entspannen — im Vergleich zu unbehandelten Mäusen, Angelbello sagt.

„Das einmal gegebene Cugamycin in einer Dosis von 10 Milligramm pro Kilogramm, die Frequenz der myotonic Entladungen wurde um 50 Prozent reduziert, was eine deutliche Verbesserung,“ Angelbello sagt. „Die Tatsache, dass wir Sie verbessern die muskuläre und genetische defekte in den DM1-Mäuse mit den Molekülen, die wir gemacht haben im Labor ist ein bedeutender Schritt in das lernen über, wie man diese Krankheit behandeln“, sagt Sie. Die Myotonic Dystrophy Foundation unterstützt Disney ‚ s Arbeit seit vielen Jahren.

„Matt Disney ist super-dafür ein, dass eine Behandlung für diese Krankheit,“ sagt White, CEO der Myotonic Dystrophy Foundation. „Es ist klar, dass viele Leute denken, dass sein Labor ist auf dem richtigen Weg. Wir sind begeistert über die Fortschritte, die er macht.“