Gesundheit

Peptid zeigt Versprechen für den Schutz der Nieren (nephritis

Ein synthetisches Peptid scheint direkt stören die zerstörerische Entzündung, die Auftritt, nephritis, wodurch die Nieren, um besser zu erholen und behalten Ihre wichtigen Funktionen, die Ermittler berichten.

Ob Sie gab den Peptid-Körper-breiten oder geliefert werden, direkt zu den Nieren, es reduziert die Bewegung von Immunzellen in der Niere gelöst, Entzündungen und Schäden und verbessert die Nierenfunktion, ohne Erhöhung der Blutdruck, berichten Sie in der Fachzeitschrift Kidney International.

Dinge wie eine schwere Infektion oder Verletzungen und Erkrankungen, wie unkontrollierte Hypertonie und diabetes, akute oder chronische nephritis, die auf beiden Nieren und die Millionen-Filteranlagen in jedem. Besonders wenn es chronisch, die Patienten oft wind-up Nierenversagen und Dialyse, in der die grundlegenden Wissenschaftler und ärzte gleichermaßen auf der Suche nach besseren Interventionen.

So haben die Ermittler Gaben das Peptid die gleiche Weise, die es vielleicht eines Tages gegeben werden den Patienten, die innerhalb von wenigen Tagen Anzeichen von Nieren-Entzündungen. Sie fand es aktiviert ein Tier Modell der moderaten nephritis zu vermeiden, hallmark Probleme wie übermäßige Entzündung und protein im Urin, Anzeichen von Nierenversagen, sagt Dr. Rudolf Lucas, Gefäß-Biologe in der Vaskulären Biologie-Zentrum am Medical College of Georgia in Augusta-Universität.

Ebenen von Harnstoff im Blut, Abfall aus dem Körper ist die Verwendung von protein, die beseitigt werden sollte, indem die Nieren, auch gelöscht hast, Gewicht zu gewinnen, weitgehend aus der Beibehaltung der Urin, der auch auftreten kann, mit Nierenerkrankungen.

In einem Modell der Nachahmung der schweren nephritis, die im wesentlichen zu 100 Prozent tödlich für die Nieren bei Menschen und tödlich für die Maus-Modells mit Behandlung, es wurde stattdessen eine 80-Prozent-überleben der Mäuse. „Ich denke, das ist ziemlich viel versprechend,“ sagt Lucas, der Studie den entsprechenden Autor.

In den späteren Stadien der Krankheit, niedrige Dosen des Peptids auch reduziert das Niveau von T-Zellen, die Treiber von der Immunantwort und Entzündung, sich in das Gebiet. In der Tat, Ebenen wurden im wesentlichen normal.

„Das Peptid scheint tatsächlich verbessern den Allgemeinen Zustand der Niere über die Zeit“, sagt Lucas. In der Tat, er will nun untersuchen, ob die peptide können Beihilfen Genesung von chronischen Nieren-Erkrankung, die viele Patienten erleben, wenn Ihre Nieren sind nicht vollständig zerstört nephritis.

Sie sagen, dass das Peptid, das bereits getestet wurde in Europa bei Patienten mit akuten lungenschädigungen, wie Lungenentzündung oder ein trauma, und verfolgt im Lungen-Transplantations-Patienten als gut, hält das Versprechen für eine gezielte Therapie bei akuter nephritis.

„Wir haben gezeigt, dass es Umgekehrt Entzündung in der Niere im Verlauf der nephritis“, sagt Dr. Michael Madaio, nierenfacharzt, Vorsitzender emeritus an der MCG Department of Medicine und der Studie co-entsprechenden Autor. „Wir haben gezeigt, dass es wirksam war und dass es eine lokale Wirkung innerhalb der Niere selbst.“

Aktuelle Therapien, wie kortisonschaden Steroiden, in der Regel unterdrücken die Immunantwort, dass Patienten mit einem Risiko für Infektionen und sogar Krebs.

„Wir haben auf der Suche für eine gute Möglichkeit, dies zu behandeln“, sagt Madaio, dessen Labor entwickelte Antikörper lieferte die Peptid-Recht an die Nieren. „In der Theorie, diese könnte an die Stelle der anti-entzündliche Effekt von Steroiden“, sagt Madaio. „Das wäre toll.“

Das TIP-Peptid-Lucas entwickelt hat, ist eine synthetische version der Tipp von tumor-Nekrose-Faktor oder TNF, die, wie der name schon sagt, ist bekannt, Ziel Krebs. Aber TNF ist auch eine primäre Anstifter des destruktiven Entzündung nephritis.

In einem Maus-Modell von nephritis, Sie beobachteten, wie Immunzellen kommen in Reaktion auf einen Angriff auf die Niere-in diesem Fall ein toxin — das wiederum erzeugt eine Menge von TNF. TNF aktiviert zwei Haupt-Entzündung-fördert Wege in die endothelialen Zellen, die die Millionen-Nieren filtern von Einheiten, genannt glomeruli, in jeder Niere, sowie die podozyten, Zellen, die wrap-around der winzigen Kapillaren der Filter-Einheiten. Die wichtigsten der Entzündung-Förderung Signalwege aktiviert TNF in diesem Fall sind die p38 MAP-kinase zusammen mit NF-kB.

Verschlimmern das Szenario, TNF verringerte sich auch die Produktion von Dingen wie Stickstoffoxid, einem leistungsstarken Blut-Gefäß-Dilatator, der helfen könnte, die Nieren erholen sich, ebenso wie prostaglandin E2, das kann Sie unterdrücken die Immunantwort und Entzündung.

„Das ist wie hohe Konzentrationen von TNF, sind schlecht für uns, und die Folge davon ist jetzt, erhalten Sie eine erhöhte protein in Ihrem Urin, und Sie werden erhöhte Nieren-Entzündung, und das ist nicht, was Sie wollen“, sagt Lucas.

Sie finden das TIP-Peptid direkt entgegen dieser negativen änderungen.

„Wenn wir den TIPP geben Peptid, wir wieder basalen Ebenen“, sagt Lucas von prostaglandin E2, das wiederum induziert Stickstoffmonoxid. „Damit wir wieder zwei Faktoren, die bekannt sind, um Schutz-in der nephrotoxischen nephritis“, sagt er.

Während die offensichtliche Weg wäre direkt unterdrücken TNF, das könnte nicht eine gute Idee, weil von Ihr eine wichtige Rolle im Kampf gegen Infektionen und andere Eindringlinge, die bereits eine Bedeutung für aktuelle Behandlungen, sagen Sie.

„Wir denken, dass ein besserer Ansatz könnte sein, die Faktoren, die stören die schädliche TNF-Signaltransduktion, induziert die Tiefe Entzündungen in den Nieren, ohne sich mit TNF-defense-Rolle im Kampf gegen Bakterien“, sagt Lucas.

Er hatte gefunden in der Lunge, das Peptid direkt aktiviert ENaC alpha, einer Untereinheit des natürlichen Körper-Kanäle, die Vermittlung Natrium-Aufnahme und spielen eine Rolle in der fließenden Bewegung, Lucas erklärt, in Anbetracht fluid die Natürliche Neigung zu Folgen, Natrium oder Salz.

Während das Peptid die Aktivierung der ENC-alpha in der Lunge ist eine gute Sache, in der Pneumonie, wo die Flüssigkeit buchstäblich stört die Atmung, die Forscher waren besorgt, dass die Aktivierung ENaC-alpha in den Nieren stören könnten, normalen Natrium-retention, die ist wichtig für die Nieren, die Rolle in der Blutdruckregulation.

Sie fanden stattdessen, dass das TIP-Peptid direkt an den Nieren, reduzierten nicht nur die Entzündung, sondern tatsächlich verringert den Blutdruck-auch im Gesicht ein high-Salz-Diät, und ohne sich mit der Infektion-kämpfende Rolle von TNF.

Entzündungen der Nieren filtern von Einheiten, so genannte glomerulonephritis, ist verantwortlich für etwa 10-20 Prozent der umfangreichen Nierenschäden Patienten erfahren, obwohl die betroffenen Weg ist, gemeinsamen für viele Formen der progressiven Nierenschädigung.

„Ihre Nieren einfach funktionieren nicht ganz so gut wie keiner mehr“, sagt Lucas. „Ihre glomeruläre filtration geht den Bach runter, Ihr Körpergewicht erhöht, da Sie mehr behalten Urin. TNF ist ein entscheidender Vermittler von dieser Pathologie.“

TNF und andere proinflammatorische Substanz namens interleukin-1, Herstellung von Produkten, wie reaktiven Sauerstoff-Spezies, die zu einer Beschädigung der Filter und die elastischen Zellen, die wickeln sich um Ihr äußeres.

Lucas erhielt vor kurzem eine 2,5 Millionen US-Dollar Zuschuss von der National Institutes of Health, um weiter zu verfolgen, Beweise, dass die Aktivierung ENaC-alpha mit seinem Peptid-kann helfen bei der Beseitigung der tödlichen Flüssigkeit Aufbau in der Lunge, die auftreten können, in der Pneumonie. „Dies ist ein ganz anderer Ansatz aus der Arbeit in die Lunge“, sagt Lucas von der neuen Arbeit in die Nieren.

„In den Nieren, das Peptid direkt mit einmischt eine der Hauptursachen für das problem, das p38“, sagt Lucas, dass die p38 ist bekannt, spielen eine wichtige Rolle in Zellen, die die Blutgefäße und das Herz, und wie jene entlang der glomeruli.

Madaio war der entsprechende Autor der Studie in diesem Sommer auch in Kidney International , die zeigten, dass unter Verwendung der gleichen Antikörper, diese Zeit zu liefern, die anti-entzündliche protein kinase C-alpha-inhibitor, der direkt an der Niere, aktiviert die Orgel Erholung in einem ähnlichen Modell von nephritis. Sie fanden auch, dass die Nieren-Zell-Kraftwerke, die sogenannten Mitochondrien, sind besonders betroffen von akuten und chronischen Entzündungen und, dass das protein, die Sie geliefert wiederhergestellt mitochondrialen Funktion.

Es gibt über eine million filtern von Einheiten, genannt nephrons, in jeder Niere, entfernen Sie Abfälle, die Säure und überschüssige Flüssigkeit aus dem Blut, die mit dem Urin ausgeschieden. Nephrons auch gute Sachen, wie z.B. Nährstoffe, zurück in die Blutbahn. Dem glomerulus, einem cluster von Blutgefäßen innerhalb des nephrons, Funktion wie der eigentliche filter.