Gesundheit

Wie Immunzellen auf verschiedene Gewebe: Gewebe-spezifische Rezeptoren und Anpassungen ermöglichen die Lokalisierung von T-regulatorischen Zellen

Zum ersten mal haben Forscher gezeigt, die verschiedenen molekularen Identitäten von wichtigen Immunzellen, die sogenannten regulatorischen T-Zellen mittels single cell genomics, sowohl in Maus-und humanen peripheren nicht-lymphatischen Geweben wie Haut und Dickdarm. Die Forscher vom Wellcome Sanger Institute und Ihre Mitarbeiter zeigten, dass T-regulatorische Zellen, Gewebe-spezifische Rezeptoren und andere Anpassungen, die es Ihnen erlauben, sich zu bewegen und bleiben in der richtigen Position im Körper. In Zukunft könnte dies ermöglichen es uns zu verstehen, wie Ziel therapeutischer Zellen an bestimmte Orte im Körper, die für eine gezielte Behandlung von Autoimmunerkrankungen zum Beispiel.

Berichtet Immunität (5. Februar), die Studie zeigte, dass der Maus-T-regulatorischen Zellen hatte mehrere fortgeschrittene cell-Staaten, die innerhalb und zwischen den Geweben. Sie entdeckten auch ähnliche Muster der gen-Aktivität in den Menschen, offenbart mehr Details als jemals zuvor darüber, wie das Immunsystem reguliert wird.

T-regulatorischen Zellen (Tregs) sind eine spezialisierte Art von Immunzellen, die die immun system. Sie Nachdrücken, die Immunantwort zu halten es in Schach und verhindern, dass der Körper einen Angriff auf seine eigenen Gewebe. Diese Zellen befinden sich im lymphatischen Gewebe wie Lymphknoten und Milz, und auch in anderen nicht-lymphoiden Geweben im Körper. Während einige Unterschiede sind darüber bekannt, wie T-regulatorischen Zellen-Funktion in den verschiedenen Geweben, die das Verständnis der „GPS-system“, dass die Adressen der Zellen auf bestimmte Gewebe im Körper begrenzt ist.

Erstellen Sie ein detailliertes Bild von T-Zellen, die Forscher untersucht 35.000 Zellen von gesunden Maus Lymphknoten, Milz, Haut und Darm, Vergleich der Zellen in den verschiedenen Geweben. Sie verwendet single-cell-RNA-Sequenzierung, die genau ermitteln, welche Gene wurden eingeschaltet, die in jeder der Zellen. Die Forscher entdeckten, dass verschiedene Gewebe verschiedene Populationen von Zellen, und zeigten die Veränderungen, die T-regulatorischen Zellen werden beim verschieben zwischen den Geweben.

Die weitere Analyse ergab, dass selbst innerhalb einer einzigen Gewebe, Zellen variierte stark — mit einem Kontinuum der Zelle Staaten und regulatorischen Aktivitäten. Sie entdeckten auch, dass, obwohl die Sequenz der Zelle Mitgliedstaaten sehr ähnlich, wenn Sie Wandern zu verschiedenen peripheren Geweben wie Haut und Kolon-Zellen exprimieren distinkte chemokin – ‚location‘ auf Ihrer Oberfläche Rezeptoren, die als ein Navi, um Sie zu führen, um ein bestimmtes Gewebe.

Tomas Gomes, gemeinsame erste Autor vom Wellcome Sanger Institute, sagte: „Dies ist das erste mal, dass jemand beschrieben hat, die riesige vielfältiges Spektrum von T-regulatorischen zellpopulationen im peripheren Gewebe. Wir können sehen, dass, obwohl diese Zellen teilen sich die Kern-Identität von T-regulatorischen Zellen, Sie sind sehr unterschiedlich in verschiedenen Geweben, mit verschiedenen Funktionen, und auch express verschiedene Rezeptoren, um Sie zu führen, um ein bestimmtes Gewebe. Dies hilft uns zu verstehen, die regulation des Immunsystems in eine gesunde balance.“

Die Forscher analysierten Tregs aus Maus-Tumor und nicht-Tumor-Zellen in bestimmten Geweben und sah Sie hatten die gleichen gene Aktivitäten. Vergleich der Maus-Daten, die mit Tregs aus der menschlichen Haut, Darm und Blut die Gewebe, die Sie vor ähnlichen Rezeptoren und signalmolekülen in den Menschen.

Prof Fiona Powrie von der University of Oxford, sagte: „Wir wissen jetzt, dass Tregs spielen bestimmte Rollen, die in verschiedenen Geweben, von denen einige deutlich von Ihrer suppressiven Funktion. Durch die Enthüllung der gemeinsamen und unterschiedlichen molekularen Signale, dass die Unterstützung der verschiedenen Treg-Populationen, die in unsere Studie ermöglicht ein besseres Verständnis von, wie Tregs interagieren mit Ihrer Umwelt zu fördern, die Gewebe Gesundheit im ganzen Körper.“

Dr. Sarah Teichmann, entsprechender Autor vom Wellcome Sanger Institute, sagte: „Dies ist die umfassendste Studie, die jemals durchgeführt single-cell-RNA-Sequenzierung von T-regulatorischen Zellen über Gewebe. Nicht nur, dass es uns verstehen helfen, das Immunsystem in einem Gewebe, es zeigt auch die Regulatoren und Rezeptoren exprimiert werden, in jedem Gewebe. Dies könnte den Forschern helfen zu lernen, wie zu manipulieren potenziellen therapeutischen T-Zellen in der Zukunft zu gestalten, Sie für bestimmte stellen in der Körper-und Ziel-genau das richtige Gewebe benötigt.“