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Dengue-virus, resistent gegen Impfstoffe und Therapeutika aufgrund von Mutationen in spezifischen Proteinen

Forscher von der Duke-NUS Medical School (Duke-NUS), in Zusammenarbeit mit der Agentur für Wissenschaft, Technologie und Forschung (A*STAR)’s Bioinformatik-Institut (BII), und der University of Texas Medical Branch (UTMB), USA, haben entdeckt, dass das dengue-virus verändert seine Form durch Mutationen im Envelope (E) protein zu entziehen, Impfstoffe und Therapeutika. Die Studie gibt auch Einblicke über die Art der Behandlung Strategien in den verschiedenen Phasen der Infektion. Dies könnte Anlass geben, neue Ansätze in der Impfstoffentwicklung und Behandlung für dengue-Krankheit.

Dengue-virus (DENV) infiziert, etwa 400 Millionen Menschen, die jährlich auf der ganzen Welt, mit einer hohen Prävalenz in tropischen und sub-tropischen Regionen. Das virus verursacht Erkrankungen reichen von leichten dengue-Fieber zu schweren dengue-hämorrhagisches Fieber und dengue-Schock-Syndrom.

DENV2 existiert als glatte sphärische Oberfläche der Partikel, während Sie wachsen in der Mücke die physiologische Temperatur (29 Grad Celsius). Es ändert sich dann zu unruhigem aufgetaucht Partikel im menschlichen physiologischen Temperatur (37 Grad Celsius). Diese Fähigkeit zu morph hilft dem virus zu entziehen, wird das Immunsystem des menschlichen Organismus. Daher, das Verständnis des Mechanismus hinter dieser ist wichtig für Therapeutika und Vakzine-Entwicklung.

„Zusammen mit Professor Pei-Yong Shi von UTMB, haben wir festgestellt, dass im Labor entwickelt DENV2 Stämme, die Mutationen in der virus E-proteins bewirkt dessen Umwandlung in einen Holprigen Partikel. Diese strukturellen Veränderungen verursachen können Impfstoffe und Therapeutika unwirksam gegen das virus,“ sagte Frau Xin-Ni Lim, der Studie führen Autor, wird von der Duke-NUS “ Emerging Infectious Diseases (EID) Programm.

Das team testete ebenfalls vier DENV2 Stämme erhalten von Patienten. Sie beobachteten, dass im Gegensatz zu den Labor-adaptierten Viren, die Mehrzahl der klinischen Stämme gepflegt glatte Oberflächenstruktur bei 37 Grad Celsius. Allerdings, bei 40 Grad Celsius, die Temperatur im Fieber, und alle virus-Stämmen fand auf einer Holprigen Oberfläche.

„Unsere Studie liefert eine neue Richtung, um die Impfstoff-Entwicklung und-Behandlung für dengue-Krankheit. Für die Verhütung von Krankheiten durch Impfungen werden verabreicht, um den Patienten vor einer dengue-Infektion, den wir verwenden sollten, sind diejenigen, die wirksam gegen die glatte Oberfläche virus. Wenn es um Patienten anzeigen Fieber-Symptome, Behandlung wirksame Strategien gegen die unebene Oberfläche der Partikel umgesetzt werden sollten,“ sagte Dr. Sheemei Lok, Professor an der Duke-NUS “ EID und entsprechenden Autor der Studie.

„Diese Studie ist ein Erster Schritt in Richtung gewinnen mehr Einblick in, wie DENV2 reagiert und passt sich der host die immunologische Abwehr. Wir waren auch in der Lage, computergestützte Modellierung Ansätze, um vorherzusagen, warum Partikel aus verschiedenen DENV2 Stämme sind mehr oder weniger geschickt darin, morphing von der glatten zu holprig Strukturen. Durch ein besseres Verständnis der Wechselwirkungen zwischen virus und Wirt, wir werden in der Lage sein, die Entwicklung besserer Therapien und Impfstoffe zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen, und dazu beitragen, die öffentliche Gesundheit Ergebnisse“, sagte Dr. Peter Bond, Principal Investigator von A*STAR ‚ s BII.