Persönliche Gesundheit

Ähnlichkeiten kleine Zelle Krebs zu Blutkrebs führen könnte, um Behandlungen besser

Ein interdisziplinäres team von UCLA-Wissenschaftler hat herausgefunden, dass kleine Zelle neuroendokrine Krebsarten aus einer Reihe von Geweben haben einen gemeinsamen molekularen Signatur und teilen Medikament Empfindlichkeiten mit Blut Krebs. Die Entdeckungen verbessern konnte, werden die Diagnosen dieser aggressiven Krebsarten und führt zu die Entwicklung von neuen Behandlungen, bauen auf den Erfahrungen aus erfolgreichen Blut-Krebs-Therapien.

Die Studie, geführt durch den senior-Autoren Thomas Graeber und Dr. Owen Witte, beide von der UCLA Eli und Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research und Jonsson Comprehensive Cancer Center, wurde veröffentlicht in Krebs-Zelle.

Kleine neuroendokrine Zelle Krebsarten—auch bekannt als kleine Zelle Krebs—sind eine tödliche Krebs-Subtyp, definiert durch Ihre Eigenschaften unter dem Mikroskop. Sie sind schnell wachsende, Behandlung-beständig und kann in einer Reihe von epithelialen Geweben. Sie sind am häufigsten in die Lunge, mit der seltenen Fälle, in der Prostata, der Blase, der Brust und der Haut. Kleine Zelle Krebs kann immer häufiger als nicht-kleinzelligem Krebs verwandeln können, in diese sehr aggressive Art zu widerstehen Behandlung.

„Transformation der kleinen Zelle Typ hat sich zu einem ‚Fluchtweg‘, dass Krebserkrankungen Verwendung zu entziehen, die Auswirkungen der zielgerichteten Therapien,“ sagte Graeber, Direktor des UCLA Metabolomics-Center und professor der molekularen und medizinischen Pharmakologie. „Unsere Gruppe ist auf der Suche nach Gemeinsamkeiten, die ausgerichtet werden können durch Medikamente, die zur Behandlung dieser Krebserkrankungen und verhindern, dass weniger aggressive Krebsarten aus die Umwandlung in diesen Typ.“

Die bisherige Forschung aus dieser Gruppe gefunden, die kleine Zelle Krebs der Prostata-und Lungenkrebs haben gemeinsame molekulare Mechanismen. Für die aktuelle Studie hat das team nahm eine breitere Sicht durch die Analyse von genetischen und molekularen Daten, von der kleinen Zelle Krebsarten, die Ihren Ursprung in einer Vielzahl von Geweben.

„Unsere Forschung ist geleitet durch Erkenntnisse aus der Klinik, und Pathologen—die ärzte, die genau prüfen, Tumorzellen zu diagnostizieren, die Krankheit in der Regel beschreiben die Merkmale von kleine Zelle Krebs sehr ähnlich,“ sagte Witte, Gründer und Leiter des UCLA Broad Stem Cell Research Center und professor von Mikrobiologie, Immunologie und Molekulargenetik. „Wir dachten, wenn diese Krebserkrankungen haben die gemeinsamen physikalischen Eigenschaften, haben Sie wahrscheinlich molekulare ähnlichkeiten.“

Die Verfolgung dieser Hypothese, Erster co-Autoren Nikolas Balanis und Katherine Sheu verwendet computergestützte Methoden für die Analyse von öffentlich verfügbaren Datensatz mit genetischen und molekularen profile von mehr als 10.000 Patienten tumor-Proben von mehr als 35 kleine Zelle und nicht-kleinzelligem Krebs-Typen. Der Algorithmus, die Sie verwendeten, genannt „principal component analysis“, findet der stärksten trends in großen Datenmengen.

Ihre Analyse ergab eine molekulare Signatur, die gemeinsam über kleine Zelle Krebs und Krebs in der Entwicklung in der kleinen Zelle Typ, unabhängig von der Gewebe Herkunft.

Die Validierung dieser Ergebnisse, co-Autor Dr. Jiaoti Huang, ein ehemaliger UCLA-professor der Pathologie und der Urologie, untersucht 28 Tumoren mit der molekularen Signatur. Huang, wer jetzt Inhaber des Lehrstuhls für Pathologie an der Duke University festgestellt, dass 26 Tumoren (oder 93%) hatten nachweisbare kleine Zelle Funktionen.

„Weil dieser enthaltenen Daten zu Patienten-outcomes, waren wir in der Lage, um zu sehen, dass Patienten, deren Tumoren trug diese molekulare Signatur hatten schlechtere überlebensrate als Menschen, deren Tumoren nicht diese Unterschrift“, sagte Balanis, ein Postdoc-Forscher in Graeber ‚ s lab. „Wir hoffen, dass Sie eines Tages Menschen mit Krebs haben könnte, deren Tumoren überprüft werden, um diese Signatur frühzeitig zu identifizieren, wenn mehr aggressive Behandlung erforderlich ist.“

Auch wenn die kleine Zelle Krebs kann früher erkannt werden, und es gibt derzeit keine wirksamen Behandlungen. Das team hofft, seine Erkenntnisse können helfen, indem es leichter zu studieren, die kleine Zelle Krebs und testen potenzielle Therapien.

„Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Dinge gelernt, die in kleine Zelle Krebs von einem Gewebe könnte auf andere Gewebetypen,“ sagte Sheu, ein student im Aufbaustudium in der UCLA und Caltech Medical Scientist Training Program. „Es muss nicht sein, dass Sie alle Ihre Daten von einem Krebs der Unterkategorie—Sie könnte integrieren die Daten aus dem gesamten Gewebe und Voraus Therapien, Weg.“

Suche nach einem Medikament behandeln würde, kleine Zelle Krebs über Gewebe, die Gruppe weiter analysiert eine Droge Bildschirm-Datenbank zeigt die Wirksamkeit von 255 derzeit verfügbaren und experimentellen Medikamenten auf ein breites Spektrum von Krebserkrankungen. Diese wiederum verwendet die principal component analysis Algorithmus zur Identifizierung Wirkstoff-Kandidaten, die wirksam bei der Behandlung von kleinzelligem Krebs aus mehreren Gewebearten.

Dabei zeigte sich ein bemerkenswerter trend: Mehrere Wirkstoffkandidaten, die wirksam gegen kleine Zelle Krebs hatte die gleichen positiven Ergebnisse auf Blutkrebs.

„Zuerst dachten wir, es könnte etwas schief,“ Balanis, sagte. „Aber das Blut Verbindung gehalten zeigt sich auf jeder Ebene der molekularen Droge Bildschirm Daten.“

Tests der zusätzlichen Daten bestätigt, dass während Blut Krebs nicht vollständig teilen, die molekulare Signatur der Gruppe identifiziert, Sie haben genug Gemeinsamkeiten mit kleinzelligem Krebs zu empfindlich auf einige der gleichen Medikamente. Die Gruppe hofft, die Erfahrungen in der Behandlung von Blutkrebs informieren könnte die Entwicklung neuer Therapien für die kleine Zelle Krebs.

„Ich erinnere mich Katherine und Niko zu verlassen Blutkrebs aus Ihrer ersten Analyse, weil Sie so anders ist und kann nur die Dinge zu komplizieren,“ sagte Graeber. „Ich bin froh, dass Sie nicht voll auf mich hören. Unsere Fähigkeit zur Behandlung von Blutkrebs besser ist als unsere Fähigkeit zur Behandlung von kleinzelligem Krebs, so zeigt dies, dass ein möglicher neuer therapeutischer Ansatz für eine unheilbare Gruppe von Krebserkrankungen, die auf jeden Fall erstrebenswert.“