Persönliche Gesundheit

Neue-Haut-test erkennt eine Prionen-Infektion, bevor Symptome auftreten

Prionen infizieren können sowohl Menschen als auch Tieren, die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJD) beim Menschen, BSE bei Rindern, chronic wasting disease in Elche und Hirsche. Die infektiöse, fehlgefaltete-protein-Partikeln, die oft unentdeckt, da Sie zu zerstören Hirngewebe, verursacht Gedächtnisverlust, Fragen der Mobilität, und schließlich zum Tod. Präklinischen Nachweis von Prionen hat sich als schwierig erwiesen, aber neue Forschung schlägt vor, Haut Proben halten die ersten Anzeichen der prion-Krankheit, die vor neurologischen Symptome.

„Derzeit ist eine definitive Diagnose der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit ist abhängig von der Prüfung von erkranktem Gehirngewebe erhalten Sie bei der Biopsie oder Autopsie. Es wurde unmöglich zu erkennen in der frühen präklinischen Phase“, sagte Wenquan Zou, MD, Ph. D., associate professor für Pathologie an der Case Western Reserve University School of Medicine.

In einer bahnbrechenden Studie, veröffentlicht in Nature Communications, Zou und ein internationales team von Forschern, die erfolgreich verwendet zwei Methoden zur Erkennung von Prionen in der Haut Proben aus geimpften Nager. Die Studie liefert die ersten proof-of-concept Beweise, dass leicht zugängliche Haut-Proben könnten verwendet werden, um zu erkennen, prion Krankheit frühzeitig—bevor klinische Symptome auftreten.

In der neuen Studie, Zou und Kollegen erfolgreich erkannt, Prionen in nagetier-Haut-Proben so früh wie zwei Wochen nach der Infektion. Sie erkannte auch Prionen in der Haut von ungeimpften Nagetiere untergebracht waren neben geimpft Käfig Kumpels, die belegen, dass Prionen-übertragung kann auftreten, zwischen cohabitating Nagetiere.

Prionen entdeckt wurden Hautproben von den geimpften Nager, bevor Sie sich zeigte anyclinical Anzeichen der prion-Krankheit. Die Forscher zuerst geimpft, die die Gehirne von hamstern und humanisierte transgene Mäuse, nagetier oder menschlichen prion-Proben, beziehungsweise. Dann sammelten Sie Haut und Gehirn-Proben zu unterschiedlichen Zeitpunkten, und verwendet zwei verschiedene Methoden zur Erkennung von Krankheit assoziierten prion-Proteine in den Geweben. In beiden hamstern und Mäusen, die Forscher entdeckt Prionen in der Haut, bevor Sie entdeckt werden konnten, im Hirngewebe. Die Forscher folgerten, dass die Haut Prionen könnte als nützliche biomarker für die präklinische Diagnose von prion-Krankheiten.

Die Studie verglich zwei hoch sensible prion-Nachweis-Methoden: RT-QuIC (real-time-bebenden-induzierte Umwandlung) und sPMCA (serial fehlfaltung von Proteinen cyclic amplification). „Beide Tests waren in der Lage, effizient zu verstärken Spuren der Krankheit assoziierten prion-protein gefunden in der Haut, Gewebe von infizierten Tieren,“ sagte Studie erste Autor Zerui Wang, MD, Ph. D. student von der Erste Krankenhaus der Universität Jilin, China, arbeiten in der Zou-Labor. Die tests verwenden Prionen im Gewebe Proben als Vorlage und entweder normalen Hirngewebe oder synthetischen prion-Eiweiß als „Bausteine“ zu dramatisch verstärken winzige Mengen von Prionen zu nachweisbaren Konzentrationen.

Eine der Methoden, RT-QuIC, wurde verwendet, um zu erkennen, prion-Partikel bei symptomatischen CJD-Patienten. Jedoch, es erfordert in der Regel invasive Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit (CSF), die Probenahme, die möglicherweise eine Kontraindikation für bestimmte Patienten. Darüber hinaus „Die CSF-basierten Prionen-test Ergebnisse könnten unsicher sein in einigen Fällen und nicht für alle CSF-Proben von Patienten mit prion-Krankheit RT-QuIC positiv“, sagte Qingzhong Kong, Ph. D., associate professor für Pathologie an der Case Western Reserve University School of Medicine und co-entsprechenden Autor auf der Studie. „Obwohl die Haut können die Proben nicht ersetzen CSF in routine-RT-QuIC-basierten Prionen-Krankheit Diagnose, Sie kann hilfreich sein, wenn der Prionen-Krankheit wird vermutet, aber GSR ist entweder nicht verfügbar oder RT-QuIC-negativ.“

Die Ergebnisse der Studie bauen auf früheren arbeiten von Zou und Kollegen zeigen, dass die Autopsie Haut-Proben von menschlichen prion-Krankheit Patienten zeigen prion-seeding und-Infektiosität. Der nächste Schritt wird sein, zu entwickeln und zu validieren, die Haut Prionen-tests für den klinischen Gebrauch.

Sagte Zou, „Da die Haut leicht zugänglich ist und die Haut Biopsie minimal-invasive Erkennung von Haut-Prionen, werden sehr nützlich für die überwachung der progression der Krankheit und der Beurteilung der therapeutischen Wirksamkeit während der klinischen Studien oder Therapien bei prion-Therapie wird in der Zukunft.“

Zou und Kong wurden kürzlich mit einem $2.9 Millionen Zuschuss von der National Institutes of Health zur Validierung der Testmethoden mit menschlichen Hautproben. Sie werden feststellen, wenn die Haut Prionen dienen könnte als diagnostischer biomarker für das CJD oder eine Quelle von Prionen-übertragung.