Neue Krebs-Immuntherapie-Ansatz stellt sich die menschlichen Zellen in winzige anti-tumor-Medikament Fabriken

Krebs-Immuntherapie—Bemühungen um eine bessere arm eines Patienten eigenen Immunsystem angreifen Tumoren—hat gezeigt, das große Potenzial für die Behandlung von einigen Krebsarten. Doch die Immuntherapie nicht für alle Arbeit, und einige Arten von Behandlung können schwere Nebenwirkungen verursachen.

In einem neuen Ansatz, Forscher an der Universität von Kalifornien, San Diego School of Medicine drehen, B-Zellen, am besten bekannt für die Produktion von Antikörpern, in Fabriken, zusammenbauen und absondern, Vesikeln oder Säcke mit microRNAs. Einmal verinnerlicht von Krebs-Zellen, diese kleinen Stücke von genetischem material befeuchten Sie ein gen, das die spurs das Tumorwachstum. Bei Mäusen, die Tumoren der Brust mit diesem Ansatz behandelt wurden weniger und deutlich kleiner als bei unbehandelten Tumoren.

Die Studie ist veröffentlicht in der Dezember-4 Ausgabe von Wissenschaftlichen Berichten.

„Einmal weiter entwickelt, sehen wir in dieser Methode konnte verwendet werden, in Situationen, in denen andere Formen der Immuntherapie, die nicht arbeiten,“, sagte senior-Autor Maurizio Zanetti, MD, professor für Medizin an der UC San Diego School of Medicine und Leiter des Labors für Immunologie an der UC San Diego Moores Cancer Center. „Die Vorteile sind, dass diese Art der Behandlung ist lokalisiert, d.h. potentiell weniger Nebenwirkungen. Es ist langlebig, so dass ein patient möglicherweise nicht häufige Injektionen oder Infusionen. Und es würde wahrscheinlich gegen eine Reihe von verschiedenen Krebsarten, wie Brustkrebs, Eierstockkrebs, Magenkrebs, Pankreaskarzinom und hepatozelluläres Karzinom.“

MicroRNAs nicht Proteine Kodieren. Stattdessen microRNAs binden, boten-RNA, die Proteine Kodieren, die Hemmung Ihre übersetzung oder beschleunigt Ihren Abbau. Normale Zellen verwenden microRNAs zu optimieren, welche Gene sind gewählt nach oben oder unten zu verschiedenen Zeiten. MicroRNAs in der Regel weniger aktiv in Krebszellen, die das Wachstum-Verwandte Proteine Lauf.

In dieser Studie, Zanetti und team verwendet, miR-335, eine microRNA, die speziell dämpft SOX4, ein Transkriptionsfaktor, fördert tumor Wachstum. Sie fügten hinzu, einen miR-335 Vorläufer-B-Zellen im Labor. Einmal drinnen, durch einen natürlich vorkommenden Prozess, die Solarzellen wandeln die Vorstufe zu Reifen, aktiv, miR-335 und Verpackung in Vesikel, kleine, Membran-beschichtete Säcke, die Knospe aus der Zelle. Jede B-Zelle produzieren kann 100,000 miR-335-haltigen Vesikel pro Tag—ausreichend für die Behandlung von 10 Krebs-Zellen.

Um dies zu testen neues system, das Forscher behandelten menschlichen Brustkrebs-Zellen mit miR-335-haltigen Vesikel oder sham-Vesikel in das Labor. Dann werden Sie transplantiert, die die Krebszellen auf Mäuse. Nach 60 Tagen zu 100% (5/5) der Mäuse, die mit mock-behandelten Krebszellen hatten großen Tumoren. Im Gegensatz dazu 44% (4/9) der Mäuse mit miR-335 Vesikel-behandelten Krebszellen hatten Tumoren. Im Durchschnitt, die Tumoren in den behandelten Mäusen wurden mehr als 260 mal kleiner als jene, die in den mock-behandelten Mäusen (7,2 vs. 1,896 mm3).

Und die Behandlung war nachhaltig—miR-335-Werte waren immer noch erhöht in der behandelten Mäuse 60 Tage nach der Vesikel und Krebs-Zellen transplantiert wurden.

„Wir waren überrascht zu erfahren, dass selbst kleine Veränderungen in der Krebszelle gene expression nach miR-335-Behandlung wurden im Zusammenhang mit speziellen down-regulation von Molekülen, tumor-Wachstum,“ sagte Studie co-Autor Hannah Carter, Ph. D., assistant professor für Medizin an der UC San Diego School of Medicine.

Andere Forschungsgruppen und pharmazeutischen Unternehmen Tumorsuppressor-miRNAs therapeutisch. Was ist neu hier, sagten die Forscher, ist die Methode für die Herstellung und Lieferung Sie.

Laut Zanetti, der diese Therapie entwickelt werden könnte auf zwei Arten. Erste, durch den ersten ernten von Vesikeln von B-Zellen in einem Labor, dann die Verwaltung nur die Bläschen, wie Sie es hier gemacht haben, oder zweitens, indem die Verwaltung den B-Zellen selbst. Er sagt, die Herausforderung wird nun sein, Wege zu entwickeln, um sicherzustellen, die B-Zellen oder Vesikeln nahe an einem tumor wie möglich. Dies wäre einfacher, auf einige Arten von Krebs, wo der tumor leicht zugänglich ist durch Injektion. Aber viele Krebsarten sind nur schwer zugänglich. Zanetti und Kollegen arbeiten derzeit an der Verbesserung der Transport-system, maximieren Sie die Effizienz und verringern Nebenwirkungen.