Persönliche Gesundheit

Neue Therapie-Kombination funktionieren könnte gegen breitere array von Krebszellen, findet Studie

In der Fortsetzung der Bemühungen um eine neuartige Weise zu töten Krebs Zellen, Forscher an der University of Maryland School of Medicine (UMSOM) identifiziert haben, einen neuen Weg, der führt zu der Zerstörung von Krebszellen. Die neue Erkenntnis, diese Woche veröffentlicht in der Zeitschrift PNAS, könnte ebnen den Weg für die breitere Verwendung von einer Klasse von Anti-Krebs-Medikamente bereits auf dem Markt. Diese Medikamente, bekannt als PARP-Inhibitoren, werden derzeit von der FDA zur Behandlung nur eine begrenzte Gruppe von Brust-und Eierstockkrebs im Zusammenhang mit BRCA-gen-Mutationen.

In einem proof-of-concept-Studie, die Forscher gezeigt, dass die Kombination einer PARP-inhibitor mit einem DNA-methyltransferase (DNMT) – inhibitor lieferte eine one-two-punch, um nicht-kleinen Zelle Lungenkrebs Tumoren, die normalerweise nicht im Zusammenhang mit Mutationen in den BRCA-Genen. Die Forschung, durchgeführt in Mausmodellen und Zell-Linien, skizziert die mechanistische Wirkung der Kombination. Die DNMT-inhibitor, der Auslöser einer Wirkung, die imitiert eine BRCA-mutation in der Krebs-Zelle, also die Zelle reagiert auf die tödlichen Auswirkungen der PARP-inhibitor, der verhindert, dass die Reparatur der Schäden zu einer tumor-Zelle, die DNA, das auslösen des Zelltods.

„Wenn Sie kombiniert werden, diese Substanzen verursachen Wechselwirkungen, die deutlich stören die Krebszellen „Fähigkeit, zu überleben, DNA-Schäden“, sagte Studie leitende Autor, Feyruz V. Rassool, Ph. D., professor der Radioonkologie UMSOM. „Unsere Ergebnisse könnten erweitern die Verwendung von PARP-Inhibitoren über die Minderheit der vererbbaren Krebserkrankungen, dass es jetzt behandelt.“

Diejenigen, die Erben zwei Kopien des normalen BRCA-gen, genießen den Schutz von DNA-Schäden verursachen können gesunde Zellen zu drehen bösartig. Diejenigen, die Erben, die eine mutation in diesem gen, haben jedoch ein höheres Risiko von Brust-und Eierstock-Krebs (bei Frauen) und Prostatakrebs (bei Männern). Forscher haben zuvor gezeigt, dass Tumoren, die Aktie molekularen Funktionen der BRCA-mutierten Tumoren—die mit dem so genannten „BRCAness“—reagieren auf den PARP-inhibitor Drogen entwickelt, um Ziel-Tumoren, das auftreten von BRCA-Mutationen. Diese neue Studie von UMSOM ist die erste, zu zeigen, dass Zellen induziert werden kann, um eine BRCAness Phänotyp oder der Genexpression, die nicht das Ergebnis einer mutation durch Behandlung mit DNA-methyltransferase-inhibitor Drogen.

DNMT-Inhibitoren unterdrücken die DNA-Methylierung, die dazu führt, Veränderungen in der Genexpression, die deutlich stören das Wachstum von Krebszellen. Sie sind FDA-zugelassen für den Einsatz in myelodysplastischen Syndromen (Krebs des Knochenmarks),aber sind nicht in der Regel verbunden mit PARP-Inhibitoren. Stephen Baylin, MD, Leiter der Krebs-Biologie an der Johns Hopkins University School of Medicine und Doktorand Michael Topper an der Johns-Hopkins-Universität, die wichtigsten Mitarbeiter in dieser Studie, haben know-how in der Wirkung dieser Medikamente.

Die Forscher fanden auch, dass die DNMT-und PARP-inhibitor-Kombination verhindert Krebs Zellen von der Reparatur der DNA-Schäden, die durch Strahlung verursacht wird, ist eine gemeinsame Behandlung für Lungenkrebs. „Wir sind sehr aufgeregt über die neue Erkenntnis, denn Sie erklärt, dass die mechanistische Wirkung von diesem Medikament Kombination, die wir gefunden haben, hat eine synergistische Wirkung, und so wirkt besser, als jede Droge allein“, sagte Rachel Abbotts, MD Ph. D., ein postdoctoral fellow in der Abteilung für Strahlentherapie und Radioonkologie, das der erste Autor des Papiers. „Wenn wir in Kombination mit Strahlentherapie ist die standard-Behandlung für Lungenkrebs, Messen wir sogar eine noch größere Wirkung.“

Die Forscher sind nun dem Ziel zu testen, dieses Protokoll in einer frühen phase-Studie bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die durchgeführt werden, wird in Abstimmung mit der Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center. Vor zwei Jahren, Dr. Rassool und Ihr Forscherteam gezeigt, dass dieser neuartige Wirkstoff-Kombination gearbeitet zu stören Krebs Zellen in akuter myeloischer Leukämie und Sie jetzt testen das Protokoll in einer Studie mit Krebs-Patienten mit AML. Frühe Ergebnisse suggesthat dieses Medikament Kombination ist gut verträglich.