Persönliche Gesundheit

Unkonventionelle Immunzellen auslösen gestörte Zytokin-Produktion in menschlichen spondyloarthritiden

Spondyloarthritiden ist eine der häufigsten Arten von chronischen Gelenkentzündung, die bei beinahe 1 zu 2 Prozent der westlichen Bevölkerung. Zytokin-blockade von tumor-Nekrose-Faktor (TNF), und mehr kürzlich, Interleukin-17 (IL-17), revolutioniert die Ergebnisse für die Patienten die an dieser Krankheit leiden, die durch eine hohe therapeutische Wirksamkeit. Die Krankheit unterscheidet sich wesentlich von rheumatoider arthritis, einer anderen form der chronischen arthritis, nicht nur in der klinischen Präsentation, sondern auch in der Reaktion auf die Therapie—anders als die Leistungen der IL-17-Hemmung bei spondyloarthritiden, diese Therapie konnte in der rheumatoiden arthritis. Der Grund dafür blieb unbekannt. Koen Venken und Dirk Elewaut vom VIB-UGent Entzündung Research Center berichten jetzt in „Nature Communications“ , dass auch seltene Populationen von unkonventionellen T-Zellen könnte der Grund für diese verblüffende klinische Beobachtung.

Spondyloarthritides (SpA) bezeichnet eine Gruppe von entzündlichen rheumatischen Erkrankungen, die mit einer erheblichen sozialen und wirtschaftlichen Belastungen, die bei beinahe 1 zu 2 Prozent der westlichen Bevölkerung. Es ist eine komplexe Erkrankung mit einer Vielzahl von Krankheitserscheinungen, einschließlich der Wirbelsäule und der peripheren gelenksentzündungen. Auch Gewebe außerhalb des Muskel-Skelett-system betroffen sein können, einschließlich der Haut, Augen und Darm. Die Entwicklung der Krankheit ist vermittelt durch falsch reguliertes Produktion einer Reihe von proinflammatorischen Mediatoren wie TNF-a und IL-17. Mehrere Zellen innerhalb des Immunsystems produzieren IL-17, und das am besten beschrieben, sind T-Zellen, die den Transkriptionsfaktor RORyt (sogenannte Th17-Zellen). Vor kurzem, es ist deutlich geworden, dass die anderen unterschiedliche Zelltypen, die sogenannten unkonventionellen T-Zellen, kann auch express-RORyt und die Fähigkeit zur IL-17.

Koen Venken (VIB-UGent) sagt, „Als wir dieses Projekt starteten, die meisten Daten über die IL-17 Produktion von unkonventionellen T-Zellen wurden abgeleitet von Maus-Modellen, und nur begrenzte Informationen verfügbar waren, von den Menschen. Wir könnten abzugrenzen selten Teilmengen von RORyt unkonventionelle T-Zellen im Blut von gesunden Individuen zeigen einen spezifischen Phänotyp, der es Ihnen ermöglicht, schnell induzieren Th17-ähnliche Immunantwort. Interessanterweise beobachteten wir eine Neigung in Richtung RORyt cell subsets in Blutproben von SpA-Patienten, und bemerkenswert war dieser trend sogar noch ausgeprägter innerhalb der entzündeten Gelenke von Patienten.“ Wenn die Forscher aufgebraucht diese unkonventionelle T-Zellen aus SpA gemeinsamen Proben gab es einen drastischen Rückgang der IL17-Produktion, was bedeutet, dass Sie als Hauptverursacher von pro-inflammatorischen Zytokinen, die in dieser Krankheit.

Dirk Elewaut (VIB-UGent) sagt, „Dieses ist ein faszinierendes Ergebnis, denn es zeigt, dass seltene Zelltypen können, spielen eine bedeutende Rolle bei entzündlichen Erkrankungen; etwas, was oft übersehen wird, bei in der Forschungs-community.“

Die neuen Beobachtungen von unkonventionellen T-Zellen in SpA zu sein scheinen, eine diskriminative Funktion im Vergleich zu anderen gängigen Formen der chronischen arthritis, wie Rheumatoide Arthritis (RA). Dirk Elewaut sagt, „RA ist eine chronische autoimmune Gelenkerkrankungen, die wurde auch im Zusammenhang mit der IL-17-vermittelten Pathologie. Unerwartet, die Behandlung dieser Patienten mit anti-IL-17 nicht nachgewiesen wesentliche klinische Vorteile. Durch den Vergleich von gen-Ausdruck-profile in unkonventionellen T-Zellen aus SpA-und RA-Patienten, entdeckten wir deutliche Unterschiede, zeigt eine Anreicherung von IL-17-Genen in SpA im Vergleich zu RA-abgeleitete Zellen.“

Diese schiefe Zytokin-Produktion konnte rückgängig gemacht werden durch pharmakologische modulation mit einem inhibitor des transkriptionsfaktors RORyt. Koen Venken meint, „Wenn wir getestet der RORyt-inhibitor, wir beobachteten einen auffallenden Unterschied zwischen Th17 und unkonventionellen T-Zellen. Während in Th17-Zellen sowohl IL-17 und IL-22 wurden gehemmt, nur IL-17 unterdrückt wurde, die auf unkonventionelle T-Zellen. Dieses möglicherweise therapeutische Implikationen, da IL-22 spielt eine schützende Rolle auf gut Barriere Oberflächen.“