Gesundheit

Anti-Grippe-Antikörper hemmen können zwei verschiedene virale Proteine

Forscher von den Nationalen Instituten der Gesundheit haben entdeckt, dass Antikörper, die als Grundlage eines universellen Grippe-Impfstoff hemmen einen zweiten viralen proteins zusätzlich zu der, die Sie binden. Die Studie, veröffentlicht 25. Januar im Journal of Experimental Medicine, zeigt, dass die Antikörper erkennen das virale oberflächenprotein Hämagglutinin kann auch hemmen die virale neuraminidase, und dass diese erhöht die Antikörper neutralisieren die Viren und die Aktivierung des angeborenen Immunsystems Zellen mit anti-viraler Aktivität.

Hämagglutinin und neuraminidase sind yin-yang-Proteine, die auf der Oberfläche des influenza-virus. Der ehemalige vermittelt virion Anlage und die fusion mit der Wirtszelle Membranen, während die letztere ist ein Enzym, das die releases angehende Nachkommen Virionen von der Zelloberfläche, die angebracht bleiben über die Hämagglutinin-Bindung.

Hämagglutinin besteht aus einer head-Domäne der rezeptor-Bindungsstelle, die an der host-Zell-Membranen und einem Stamm-Domäne verbindet den Kopf mit dem virion membrane. Aktuelle Grippe-Impfstoffe induzieren Antikörper, die erkennen das Hämagglutinin Kopf und hemmen Ihre Fähigkeit zu vermitteln virale Eintrag. Aber das Hämagglutinin Kopf erfährt rasche mutation zu entkommen vorhandenen Antikörper. Dies erzeugt Impfstoff-resistente Stämme des influenza-virus jedes Jahr, was den jährlichen mad dash zu erstellen, einen passenden Impfstoff.

Das Hämagglutinin Stamm-Domäne, im Gegensatz dazu, ist weit mehr resistent gegenüber Mutationen, bietet ein Ziel für den universellen Grippe-Impfstoffe, wie sich gezeigt hat, durch Dutzende von Studien in Tiermodellen.

„Hämagglutinin Stamm-spezifische Antikörper sind vielleicht der vielversprechendste Ansatz für die Verbesserung der Dauer und Wirksamkeit der influenza-Impfung“, schreiben die Autoren der Studie, die federführend von Jonathan W. Yewdell, ein leitender Ermittler am National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health. „Es ist daher entscheidend, um besser zu verstehen, wie anti-stem-Antikörper bieten Schutz vor dem virus.“

Stamm-bindende Antikörper blockiert Eintritt von Viren in die Wirtszellen durch Hemmung Hämagglutinin cell fusion Tätigkeit, sondern als Yewdell lab berichten, Sie hemmen auch die Freisetzung von neu repliziert Virionen durch die Blockierung neuraminidase-Moleküle in der Nähe von Hämagglutinin auf der Virions.

Versuche in Mäusen bestätigten, dass die Fähigkeit der anti-stem-Antikörper hemmen die neuraminidase aktiviert Tiere besser überleben einer schweren Grippe-Infektion. Yewdell und Kollegen denken, dass sich dieser Effekt kann weitgehend durch die Rolle, die neuraminidase normalerweise spielt bei der Verhinderung der Aktivierung des angeborenen Immunsystems Zellen mit anti-viraler Aktivität. Zur Unterstützung dieser Idee, fanden die Forscher, dass die FDA-zugelassenen neuraminidase-Hemmer oseltamivir (Tamiflu) weiter erhöht die Fähigkeit von anti-Stammzellen Antikörper zu aktivieren Immunzellen ausgesetzt influenza-virus.

„Die Fähigkeit der neuraminidase-Hemmer zur Verbesserung der… immun-Zell-Aktivierung [von anti-stem-Antikörper], gebunden, Viren oder infizierten Zellen lässt die mögliche klinische Synergie zwischen neuraminidase-Hemmer und [anti-stem-Antikörper] in den Menschen,“ die Autoren schreiben. Außerdem wird dieses neue Verständnis, wie anti-Stammzellen Antikörper entfalten Ihre schützende Wirkung, sollten die Beihilfen für die Konstruktion der universellen Grippe-Impfstoffe Ausrichtung der Hämagglutinin Stamm-Domäne.