Durch die Zuordnung von mehr als 100.000 Zellen des Immunsystems in Patienten mit Morbus Crohn, der Berg Sinai-Forscher haben entdeckt, eine Unterschrift von Zellen beteiligt sind, eine Art von der Krankheit, die nicht auf die Behandlung ansprechen, laut einer Studie veröffentlicht in der Zelle im August. Die Entdeckung öffnet die Tür für die Identifizierung von Biomarkern und der Anpassung der therapeutischen Möglichkeiten für Patienten.
Die Studie Analysierte Gewebeproben der entzündeten und uninflamed Morbus Crohn Läsionen am Dünndarm Gewebe, sobald es entfernt wurde von den Patienten. Forscher verwendeten single-cell-RNA-Sequenzierung und die CyTOF Technologie, Blick in die intestinalen Läsionen in Echtzeit auf einer Einzel – Zell-Ebene, die Ermittlung der immun-Zellen und zirkulierenden Blutzellen und deren Wechselwirkungen in und rund um die Läsion und die Kartierung einer Landschaft von tausenden von Zellen in der Läsion.
Die Analyse ergab eine Unterschrift des genauen Zelltypen, die nie zuvor erkannt, dass im Zusammenhang mit einem Patienten Widerstand zu den standard-Therapie für Morbus Crohn, eine anti-inflammatory Droge genannt einen TNF-inhibitor. Eine TNF-inhibitor ist der große agent der Patientinnen mit mittelschwerer bis schwerer Morbus Crohn, aber über 40 Prozent der Patienten, die den inhibitor am Ende entweder nicht mehr reagiert oder dass Ihr Morbus Crohn verschlimmern.
„Single-cell-profiling könnte transform drug discovery“, sagte co-entsprechenden Autor Miriam Merad, MD, PhD, Direktor der Präzision Immunologie-Institut an der Icahn School of Medicine auf dem Berg Sinai, dem Berg Sinai Professor in der Krebs-Immunologie, Co-Direktor des Krebs-Immunologie-Programms in Der Tisch-Krebs-Institut und Direktor des Mount Sinai Human-Immun-Monitoring-Center. „Es ist wirklich alles zu geben, uns mehr Klarheit zu entzündlichen Darmerkrankungen und warum die Patienten sich zur Wehr und was sonst könnten wir anvisieren.“
Mit einer Signatur zu identifizieren, die Patienten, die nicht der inhibitor ist hilfreich, eine Operation zu vermeiden und Komplikationen. Basierend auf dieser Studie, den Ergebnissen, haben die Forscher bereits entwickelt, die eine klinische Studie, die prüfen, ob es möglich ist, um die Signatur in ein Blut-test, wenn ein patient mit der Diagnose chronisch entzündliche Darmerkrankungen. Wenn dem so ist, die ärzte konnten vermeiden Sie die Verwendung eines TNF-inhibitor und stattdessen mit anderen Biologika, die die Arbeit für die Patienten.
„Wir haben diese Studie in einer Weise, die definiert, Entzündung mit bisher unerreichter Präzision mit Immunologie und computational biology erhalten ein besseres Verständnis dieser Krankheit“, sagte co – entsprechenden Autor Judy H. Cho, MD, Senior Associate Dean für Präzisions-Medizin, Direktor Der Charles Bronfman Institute für Personifizierte Medizin -, Gemeinde-Coleman Professor für Translationale Genetik, und Professor der Medizin und der Genetik und der Genomischen Wissenschaften an der Icahn School of Medicine. „Diese Ergebnisse unterstreichen die Grenzen der aktuellen Diagnostik-assays und das Potenzial für die single-cell-mapping-Werkzeuge zur Identifizierung neuer Biomarker für das ansprechen auf die Behandlung und auf Sie zugeschnittene therapeutische Möglichkeiten.“
Diese Studie untersuchte vier Gruppen von Patienten und verwendet single-cell-Analyse einer Gruppe zu identifizieren, die Signatur. Die Forscher dann überlagert die Daten aus der Einzel-Zell-Analyse auf mehrere, große Datenbestände aus den anderen drei Gruppen von Patienten, deren Gewebe hatten, wurden analysiert und deren Ergebnisse mit dem TNF-inhibitor bekannt waren. Mit Hilfe eines Algorithmus und der algorithmischen Biologie, die Forscher bestätigt, die die Signatur identifiziert, die von der single-cell-Sequenz Ergebnisse in mehreren unabhängigen Gruppen mit bekannten Behandlungsergebnisse.
„Unsere Studie zeigt, dass Ansätze, die kombiniert high-resolution single-cell-mapping von entzündlichen Läsionen in kleinen zahlen von Patienten mit bulk-RNA-Sequenzierung auf großen Kohorten mit umfassender klinischer Charakterisierung führt, um verallgemeinerbare Einsichten, die Hervorhebung der Potenziale weitgehend transformieren Verständnis der menschlichen multifaktorielle immun-vermittelte entzündliche Krankheiten,“ sagte co-entsprechenden Autor Ephraim Königsberg, PhD, Assistant Professor von Genetik und von Genomischen Wissenschaften an der Icahn-Instituts für Datenanalyse und Genomic Technology. Der erste Autor Jerome C. Martin, PharmD, PhD, Postdoc in der Präzision Immunologie Institut an der Icahn School of Medicine at Mount Sinai, spielte auch eine wichtige Rolle in dieser Forschung.
