Das Enzym caspase-8 induziert eine molekulare Zelltod-Programm namens pyroptosis ohne mit der enzymatischen Aktivität einer neuen Studie von Hamid Kashkar, veröffentlicht in der Natur zeigt. Um diese zu sichern, gesunde und funktionierende Gewebe, Zellen nutzen verschiedene Zelltod-Mechanismen zu entsorgen unerwünschte Zellen (z.B. infizierte oder gealterte Zellen). Die Apoptose ist ein „zelluläre Selbstmord-Programm“, die nicht dazu führen, Gewebe-Verletzung, induziert durch caspase-8.
Necroptosis ist ein weiterer Modus des geregelten Zelltods, die Ursachen der zellulären Schäden und ist in der Regel aktiviert, wenn caspase-8 gehemmt wird. Pyroptosis beschreibt eine entzündliche Modus der regulierte Zelltod-Prozess, der normalerweise aktiviert in Reaktion auf mikrobielle Erreger und ist zentral für die Montage antimikrobieller Immunität. Hamid Kashkar und sein team haben nun gezeigt, dass caspase-8 nicht nur für die Kontrolle der Apoptose und necroptosis aber pyroptosis als gut. Die Studie „Caspase-8 ist der molekulare Schalter für die Apoptose, necroptosis und pyroptosis“ wurde veröffentlicht in der Natur.
Das Forscherteam untersucht die biologische Rolle von caspase-8 in Zellkulturen und Mäusen. Kashkar die Gruppe zeigte, dass die enzymatische Aktivität von caspase-8 zu hemmen pyroptosis. „Wir fanden heraus, dass die expression der inaktiven caspase-8 bewirkt, dass die embryonale Letalität und die entzündliche Zerstörung des Gewebes. Diese könne nur wiederhergestellt werden, wenn necroptosis und pyroptosis wurden gleichzeitig blockiert,“ Hamid Kashkar erklärt. Das fehlen von caspase-8 enzymatische Aktivität in Erster Linie verursacht necroptotic Zelltod. Interessanterweise, wenn necroptosis gesperrt ist, wird die inaktive caspase-8 dient als ein protein-Gerüst für die Bildung eines signalling-protein-komplexe, sogenannte inflammasome, die letztlich induziert pyroptosis. „Mikrobielle Krankheitserreger sind angewiesen auf das Schicksal der infizierten Zellen und haben entwickelt eine Reihe von Strategien, die die Apoptose hemmen und necroptosis,“ Hamid Kashkar fügt.
