Gesundheit

Experimentellen Modell imitiert early-stage-myogenen Defizit bei Jungen mit DMD

Jungen mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) schlechte regeneration der Muskulatur, aber die genauen Gründe HIERFÜR bleiben unter Untersuchung. Ein experimentelles Modell der schweren DMD, die Erfahrungen, die einen großen Dorn in transforming growth factor-beta (TGFß) – Aktivität nach Muskel-Verletzung zeigt, dass hohe TGFß-Aktivität unterdrückt die regeneration der Muskulatur und fördert fibroadipogenic Vorläufern (FAPs). Dies führt zum Ersatz der beschädigten Muskelfasern durch verkalkte und Bindegewebe, wodurch die Muskel-Struktur und Funktion. Während der Sperrung FAP-Aufbau bietet eine teilweise Lösung, ein Kinderbecken, ein Nationales Krankenhaus-Studie team identifiziert, die die Korrektur der Muskel-Mikro-Umwelt, verursacht durch hohe TGFß als reif therapeutische Ziel.

Das team die Studie wurde online veröffentlicht März 26, 2020, JCI Einblick.

DMD ist eine chronische Muskelerkrankung, die sich auf 1 in 6,200 junge Männer in der Blüte Ihres Lebens. Die Störung, verursacht durch genetische Mutationen führen zu der Unfähigkeit zu produzieren dystrophin-protein, führt zu anhaltenden Muskel-Schäden, chronischen Entzündungen und schlechte regeneration der verlorenen Muskel-Gewebe -. Die Patienten erfahren eine fortschreitende Muskelschwund, verlieren die Fähigkeit zu gehen durch die Zeit sind Sie teenager und sterben vorzeitig aufgrund von kardiorespiratorischen Versagen.

Das Children ‚ s National team findet für das erste mal, dass so früh wie preadolescence (3 bis 4 Wochen alt), Ihren experimentellen Modell der schweren DMD Krankheit zeigten klare Anzeichen von der Art der spontanen Muskel-Schäden, regenerative-Versagen und Muskel-Faser-Verlust gesehen in preadolescent Jungen mit DMD.

„In den Jungen, der Herausforderung aufgrund von Muskel-Verlust besteht aus früh in Ihrem Leben, hatte aber nicht nachgeahmt, die zuvor in experimentellen Modellen“, sagt Jyoti K. Jaiswal, MSc, Ph. D., principal investigator im Zentrum für Genetische Medizin die Forschung an Kinder National, und der Studie co-senior-Autor. „TGFß ist allgemein im Zusammenhang mit Muskel Fibrose in DMD, wenn in der Tat, unsere Arbeit zeigt, dass seine Rolle in dieser Krankheit Prozess ist weit mehr signifikanten.“

Teams haben gesucht experimentelle Modelle, die sich replizieren, das plötzliche auftreten der Symptome in Jungen mit DMD sowie seine komplexen Verlauf.

„Unsere Arbeit bietet nicht nur Einblick in das empfindliche Gleichgewicht benötigt für die regeneration der Skelettmuskulatur, aber es bietet auch quantitative Informationen über Muskel-Stammzellen-Aktivität, wenn diese ausgewogen ist gestört“, sagt Terence A. Rebhuhn, Ph. D., principal investigator im Zentrum für Genetische Medizin die Forschung an Kinder National, und der Studie co-senior-Autor.

„Die D2-mdx-experimentellen Modell eine entsprechende Verwendung zu untersuchen, das zusammenspiel zwischen Entzündung und Muskel-degeneration, die im Menschen gesehen mit DMD,“ fügt Davi A. G. Mázala, co-lead-Autor der Studie. „Dieses Modell treu rekapituliert viele der Funktionen des komplexen Krankheitsgeschehens im Menschen gesehen.“

Zwischen 3 bis 4 Wochen des Alters in den experimentellen Modellen von schweren DMD Krankheit, das Niveau des aktiven TGFß Spike bis zu 10-Fach im Vergleich mit den Modellen mit milder Erkrankung. Intramuskuläre Injektionen von einem off-the-shelf-Medikament hemmt TGFß-signaling verstopft die Anzahl der FAPs, die Verbesserung der Muskel-Umgebung durch eine Senkung TGFß-Aktivität.