Gesundheit

Forscher entdecken mögliche Behandlung für seltene degenerative Erkrankung

Yale Pharmakologie professor Barbara Ehrlich und Ihr team entdeckten einen Mechanismus, der Fahrt eine seltene, lebensgefährliche Krankheit namens Wolfram-Syndrom und auch eine mögliche Behandlung. Ihre Ergebnisse erscheinen in der Juli-6-Ausgabe von Proceedings of the National Academy of Sciences.

Wolfram—Syndrom-eine fortschreitende degenerative Erkrankung und betrifft etwa 500.000 Menschen weltweit—ist gekennzeichnet durch das auftreten von diabetes in der kindheit und im teenager-Jahre, psychiatrische Symptome, Verlust der Sehkraft, Taubheit und Inkontinenz. Die meisten Patienten sterben in den 30er Jahren. Es gibt keine Behandlungen.

Die neue Studie bestätigt, dass Kalzium in den Körper-Zellen spielen eine wichtige Rolle, und schlägt vor, eine mögliche Behandlung besteht aus zwei Drogen.

Speziell, Ehrlich-team bestätigt, dass, wenn das protein Wolframin ist verloren, in die Zellen in der Bauchspeicheldrüse—das organ, das insulin produziert, reguliert Blutzucker—“calcium-signaling geht schief,“ Ehrlich gesagt. Diese fand das team, führt zu einer reduzierten zellviabilität und niedriger insulin-Sekretion, die wiederum löst den schwächenden Symptome der Krankheit.

Die Forscher untersuchten eine Reihe von Substanzen auf Ihre Wirksamkeit bei der Wiederherstellung der calcium-signaling und die Verbesserung der Zellfunktionen, und fand zwei Drogen, die arbeitete—ibudilast und eine calpain-inhibitor. Ibudilast genehmigt worden ist, seit fast 20 Jahren zur Behandlung von asthma in Süd-Korea und Japan. Es wird nun geprüft wird in einer Reihe von klinischen Studien in den USA, einschließlich der für die mögliche Behandlung der multiplen Sklerose (MS) und Amyotrophe Lateralsklerose (ALS), und in einer Studie im Gange, an der Yale, für COVID-19.

Etwa 99% des körpereigenen calcium finden sich in den Knochen und Zähnen. Die anderen 1%—finden sich in Lösung innerhalb der Zellen und Körperflüssigkeiten—unterstützt eine Vielzahl von kritischen biologischen Funktionen, sagte Ehrlich. Es ist diese letztere form von Kalzium, die Ihr Labor hat untersucht, in Bezug auf die Wolfram-Syndrom. Diese Flüssigkeit-basierten calcium ist notwendig für die Muskelkontraktion, Nerven-Funktion und insulin-Sekretion, sagte Sie.

„Kalzium ist ein Signalmolekül,“ Ehrlich gesagt. „Es wird das signal, wenn es zum Beispiel insulin, sollten ausgeschieden werden.“

Calcium signaling wiederum ist geregelt durch die calcium-bindenden Proteinen, einschließlich neuronalen calcium-Sensors-1 (NCS-1), ein protein-Ehrlich-lab hat untersucht, für die letzten 20 Jahre. Wenn eine Forschungsgruppe aus Europa vorgeschlagen, dass NCS-1 beteiligt war, in Wolfram-Syndrom Pathologie, Ehrlich begann die Untersuchung der Krankheit.

„Der erste Schritt war, um besser zu verstehen, was die Wolframin protein bedeutet“, sagte Tom T. Fischer, ein Medizinstudent aus Deutschland arbeiten in Ehrlich ‚ s lab. „In unserer Zelle Modell, das fehlt Wolframin, die wir gemessen intrazellulären Kalzium-und gefunden, dass calcium-signaling-sowie Kalzium-abhängige Zell-Funktionen, insbesondere insulin-Sekretion und die Lebensfähigkeit der Zellen, gestört wurden.“

Dann testeten Sie eine Reihe von Wirkstoff-verbindungen und fand, dass ibudilast und der calpain-inhibitor wiederhergestellt intrazellulären Kalzium-und Zellfunktionen, sagte Fischer.

Mit Unterstützung der Blavantik Fonds für Innovation an der Yale University, Ehrlich-team startet eine Maus-Studie innerhalb der nächsten sechs Monate zu überprüfen, die Wirksamkeit der Drogen für die Korrektur calcium-signaling und die Verhinderung der progression der Wolfram-Syndrom. Wenn die Ergebnisse der Tier-Studie zeigen, dass Versprechen, die Forscher sagte, Sie könnten schnell in menschlichen Studien.

Obwohl die Wolfram-Syndrom ist eine seltene Erkrankung, die durch genetische Mutationen in einem einzigen gen, es ist gebunden an eine Anzahl von anderen Krankheiten, die lebensfähig sein könnten die Ziele bei der Behandlung, einschließlich diabetes und einer bipolaren Störung, sagte der Forscher.