Gesundheit

Forscher finden mögliche medikamentöse Behandlung Ziele für alkoholbedingte Lebererkrankungen

Alkohol-bedingten Lebererkrankung (ALD) ist eine tödliche Krankheit, die mehr als 150 Millionen Menschen weltweit keine Behandlung verfügbar, die neben der Transplantation.

Aber jetzt ein team von Forschern vom Massachusetts General Hospital (MGH) hat aufgedeckt Schlüssel molekulare Schritt Steine in ALD, die möglicherweise Ziele für eine medikamentöse Therapie-Entwicklung. Ihre Arbeit wurde vor kurzem veröffentlicht in den Verfahren der National Academy of Sciences (PNAS).

Diese bahnbrechende Forschung wurde erreicht durch die Kombination von RNA-Sequenz-Analyse von Patienten-Leber-Proben mit der transgenen Maus Studien.

Das team identifizierte zwei vielversprechende potentielle molekulare Ziele für ALD-Droge-Entwicklung—cGAS und Cx32. Der Hauptautor der Studie, ist Jay Luther, MD, Gastroenterologe und Direktor des Massachusetts General Alkohol-Leber-Zentrum. Der senior-Autor Suraj J. Patel, MD, Ph. D., ein Forschungsstipendiat in der Abteilung von Medizin.

„Nun, wir kennen die wichtigsten Akteure in diesem Weg, wir haben endlich Angriffspunkte für die Behandlung der Entwicklung“, sagt Luther. „Bis jetzt hatten wir noch keine erfolgreich führt. Inzwischen ist die Zahl der Patienten hat zugenommen.“

Die Forscher wussten bereits, dass Leberzellen (Hepatozyten) Tod in ALD wird angetrieben von IFN regulatory factor (IRF3). Diesen Prozess auch unterstützen, eine starke sekundäre entzündliche Reaktion, die wirkt sich auf benachbarten Zellen und kann schließlich zu Leberversagen führen.

Aber haben die Wissenschaftler Rätseln, wie Alkohol aktiviert IRF3 und die Wege verstärken die entzündliche Signale, um die Krankheit verbreitete sich in der ganzen Leber. Als Ergebnis dieses Prozesses, ALD greift die Leber an einem bestimmten Punkt-unabhängig davon, ob der patient noch Alkohol trinken.

„Bis jetzt, hatten wir nur wenige Anhaltspunkte darüber, warum der Alkohol-bedingten Lebererkrankung fortschreitet, wie es funktioniert, aber diese Forschung füllt wichtigsten Stücke des Puzzles“, sagt Patel.

In Ihren Studien, das team analysiert die Leber-Zellen aus Patienten mit einem breiten Spektrum im Grad der schwere der Erkrankung, mithilfe der RNA-Sequenzierung. Ihre Analyse zeigte, dass das Niveau der cGAS-expression wurde in Bezug auf den Grad der Erkrankung.

In einer Studie von Alkohol-gefütterten Mäusen, fanden Sie die Tiere hatten auch höhere expression der cGAS-IrF3-Signalweg in der Leber Zellen. Inzwischen Mäuse wurden genetisch entwickelt, um den unteren Ebenen von cGAS und IRF3 waren weniger anfällig für ALD.

Die Masse allgemein -, führte das team festgestellt, dass zytoplasmatischen sensor zyklisches Guanosin-Monophosphat-Adenosin-Monophosphat (AMP) – synthase (cGAS) Laufwerke IRF3-Aktivierung in Leber-Zellen direkt Verletzten durch Alkohol sowie den benachbarten Zellen. Auch Sie lokalisiert connexin 32 (Cx32) als eine mögliche neue Medikament Ziel, so wie es ist ein wichtiger regulator der cGAS-driven IRF3-Aktivierung.