Gesundheit

Forscher identifizieren möglichen Angriffspunkt für Prostata-Krebs

Forscher von der Boston University School of Medicine (BUSM) haben entdeckt, dass das protein BRD4 könnte ein wichtiges neues Ziel zu verhindern, Kastration-resistentem Prostatakrebs Metastasen.

Kastration-resistenten Prostatakrebs ist eine sehr aggressive form von Prostatakrebs führt oft zu der Entwicklung von tödlichen Metastasen, die tötet mehr als 31.000 amerikanischen Männern jedes Jahr. Der standard der Behandlung Behandlung für diese Patienten umfasst in der Regel die Störung der androgen-rezeptor-Signalisierung mit Medikamenten, den sogenannten ‚androgen-Mangel-Therapie.‘ Während wirksam für eine Durchschnittliche zwei-drei Jahren diese Therapie scheitert schließlich zu behindern, Fortschreiten, aufgrund der erworbenen Resistenz gegen die Medikamente. Patienten entwickeln Metastasen und Heilung der Krebserkrankung nicht mehr möglich ist.

Unter der Leitung von BUSM ist Gerald V. Denis, Ph. D., associate professor für Medizin und Pharmakologie-Forscher haben lange studiert, eine Familie von drei eng verwandten Proteinen, die sogenannten WETTE bromodomain-Proteine, bestehend aus BRD2, BRD3 und BRD4, regulieren die gen-expression. BUSM-Forscher waren die ersten (in den 1990er Jahren) zeigen, wie diese Proteine funktionieren in der menschlichen Krebs.

Die Forscher untersuchten Prostatakarzinom-Zelllinien-Modell häufigsten Formen von Prostatakrebs, die resistent gegen androgen-Mangel-Therapie und fanden, dass BRD4, aber nicht ähnlich Familienmitglieder BRD2 oder BRD3, reguliert die expression von Schlüssel-Proteinen, die direkt dazu beitragen, Prostatakrebs das Fortschreiten der Erkrankung. „Diese Erkenntnisse sind völlig neu, denn bis jetzt war es nicht klar, welcher der WETTE-Familie von Proteinen regulieren die transkriptionelle Programme, oder wie Sie Einfluss auf Prostata-Krebs Zell-Morphologie (Form und Polarität), die Beweglichkeit (die Fähigkeit, unabhängig zu bewegen) und die Invasivität, die jeweils verbunden sind mit der Fähigkeit zu metastasieren,“ erklärt ersten Autor Jordan Shafran, Ph. D., Forscher in der Abteilung für molekulare und translationale Medizin an BUSM.

Nach Angaben der Forscher, diese Ergebnisse sind bedeutsam, weil aktuelle therapeutische Optionen für die Kastration-resistenten Prostatakrebs sind begrenzt und konzentrieren sich hauptsächlich auf die Unterdrückung von Prostata-tumor-Zellen, die sich auf androgen-rezeptor-Signalisierung. „Wie Prostata-tumor-Zellen werden resistent gegen die Therapie, Ihre Abhängigkeit von androgen-rezeptor-Signalisierung reduziert wird und alternative signaltransduktionsmechanismen aktiviert werden. Aus diesem komplexen Gemisch, den Zellen der Metastasen entstehen“, ergänzt Denis, der entsprechende Autor.