Gesundheit

Gezielte Therapie mit tepotinib für nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit MET exon-14-skipping mutation zeigt, dauerhafte Antwort

Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und das MET-exon 14 (METex14) – skipping-mutation hatten ein 46.5% Objektive response-rate, um die gezielte Therapie Medikament tepotinib, wie eine heute veröffentlichte Studie im New England Journal of Medicine und präsentierten im Jahr 2020 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting ASCO20 Virtuelle Treffen (Abstrakte 9556—Poster 322) von Forschern Der University of Texas MD Anderson Cancer Center.

„Der Erfolg dieser Studie, neben anderen Studien, die auf der gleichen Klasse von Medikamenten, legt TRAF exon 14 als eine umsetzbare Ziel für non-small cell lung cancer“, sagte senior-Autor Xiuning Le, M. D., Ph. D., assistant professor für Thorax – /Kopf-& Hals Medizinische Onkologie. „Wir freuen uns, zu zeigen, dass eine andere Gruppe von Lungenkrebs-Patienten profitieren von der Präzision-Medizin.“

METex14 skipping ist eine mutation, die Laufwerke von Krebs-Wachstum und tritt bei 3-4% der NSCLC-Patienten. Patienten mit METex14 skipping eher älter, mit einem Durchschnittsalter von 74, und in der Regel keine andere umsetzbare Mutationen mit bestehenden gezielte Therapie-Optionen.

Die Ergebnisse der Studie stellen Eine Kohorte der einarmige, internationale Phase-II-VISION-Studie, die laufend mit weiteren Kohorten. Mehr als 6.700 NSCLC-Patienten wurden überprüftem für die MET Veränderungen durch Flüssigkeit und/oder Gewebe-Biopsie. Insgesamt 152 Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC und METex14 überspringen behandelt wurden, mit tepotinib. Patienten mit früherer Behandlung und/oder stabil hirnmetastase durften an der Studie teilnehmen. Die Teilnehmer wurden behandelt mit 500 mg täglich oral tepotinib.

Sinnvollen nutzen für eine ältere Bevölkerung

Der primäre Endpunkt war die Objektive Ansprechrate, definiert als komplette oder partielle Remission nach den RECIST v1.1 Kriterien und bestätigt durch unabhängige überprüfung. Nach neun Monaten follow-up, die primäre Wirksamkeit Bevölkerung von 99 Patienten hatten eine um 46,5% Objektive response-rate und dauerhafte Antwort von 11,1 Monaten.

„Die Mediane Dauer des Ansprechens fast ein Jahr ist sehr sinnvoll für diese Patientenpopulation,“ Le sagte. „Es ist wichtig, für diese älteren Patienten haben eine andere Behandlung, die option, anderen als der herkömmlichen Chemotherapie, in mündlicher form, können Sie verbessern Ihre Qualität des Lebens für eine lange Dauer.“

Toxizitäten waren überschaubar, mit Grad-3-Behandlung-bedingten unerwünschten Ereignisse berichtet, die in 27.6% der Patienten. Die häufigste Nebenwirkung war periphere ödeme. Elf Prozent der Patienten brachen die Behandlung aufgrund von unerwünschten Ereignissen.

Die Studie hat auch erhoben, Patienten-berichtete Ergebnisse, die zeigten, dass eine Verbesserung in der Husten und die Allgemeine Aufrechterhaltung der Lebensqualität.

Flüssige Biopsie für biomarker-Erkennung

Die VISION Studie stellt die größte METex14 überspringen Kohorte identifiziert werden prospektiv durch flüssige Biopsie, um festzustellen, ob Flüssigkeit Biopsie ist eine zuverlässige Methode zum Nachweis der mutation. Die Studie zeigte auch, dass flüssige Biopsie wurde ein nützliches Werkzeug zur Erkennung Reaktion auf das Medikament.

Abgestimmt flüssige Biopsie Proben für die baseline und on-Behandlung zur Verfügung standen 51 Patienten. Next-generation sequencing “ gefunden 34 dieser Patienten hatten eine molekulare Reaktion mit einem vollständigen oder tief Reduzierung der mutation und radiologische Reaktion bestätigt wurde bei 68% der Patienten, die eine molekulare Reaktion.

„Diese Studie markiert einen wichtigen Fortschritt, dass wir haben jetzt eine hoch effektive, orale Therapie für eine Gruppe von nicht-kleinen Lungenkrebs-Patienten, die bislang keine gezielte Therapie-Optionen“, sagte co-Autor John Heymach, M. D., Ph. D., Lehrstuhl für Thorax-Kopf-& Hals Medizinische Onkologie. „Wir sind stolz, an der Spitze des Feldes nach vorne, wie wir arbeiten, um neuartige Behandlungen für die Patienten.“