Gesundheit

Killer Schläge? Knockout-Studie von paar Maus-Mikrorna Krebs bietet Einblick

Ein team an der Tokyo Medical and Dental University(TMDU) hat ergeben, das Molekül zu Krebs-Entwicklung, die zeigen, dass das fehlen der führen zur dysregulation des Zellzyklus, wenn auch mit unterschiedlichen Krebs-outcomes

Die abnormale expression von verschiedenen Klassen von Molekülen bekannt ist, verknüpft werden, um verschiedene Arten von Zellen immer bösartig. Dies gilt auch für die kürzlich entdeckte Gruppe von kleinen, nicht-kodierenden Molekülen, den sogenannten microRNAs (miRNAs), obwohl viel zu entdecken bleibt im detail darüber, wie Sie verhindern können, oder induzieren Tumoren.

Eine neue Studie, berichtet in der Zeitschrift Blood Fortschritt erweitert unsere Kenntnisse über die Verbindung zwischen miRNAs und Krebs zeigen, dass die Abwesenheit der miR-146b, sowie miR-146a in der Vergangenheit bereits berichtet, in Mäusen führte Sie zu entwickeln, die Blut-Krebsarten wie Leukämie und Lymphom. Jedoch, die Forscher auch festgestellt, Unterschiede in den Eigenschaften der Krebszellen selbst, je nachdem, welche miRNA abwesend war, zusammen mit den Schwankungen, welche Art von Krebs entwickelt und in welchem Tempo.

Der Tokyo Medical and Dental University (TMDU)-team verwendet eine Genom-editing-Technik, um knock out der gene Kodieren entweder für die miR-146a-oder miR-146b, und dann einer die Mäuse eine Reihe von Analysen zeigen die Auswirkungen von diesem.

„Nach den Mäusen etabliert wurde, werden wir bestimmt die rate, mit der Sie entwickelt Tumoren, analysiert und charakterisiert Ihre tumor-Gewebe auf zellulärer und molekularer Ebene, und auch konzentriert sich auf die wichtigsten Funktionen Ihrer Zellen des Immunsystems, insbesondere B-Zellen“, sagt Hiroshi Asahara von der TMDU Department of Systems BioMedicine. „Dies erlaubt uns, zu sehen, wenn die Effekte der fehlt miR-146a unterschieden sich von denen für miR-146b, und auch zu vergleichen, diese Mäuse zu solchen ohne knockout an alle. Wir könnten auch erkennen, keine ähnlichkeiten in Ihren Krebs zu denjenigen, die sich in den Menschen.“

Die Ergebnisse zeigten, dass sowohl miR-146a und miR-146b unterdrücken die expression einer Reihe von Molekülen, die wiederum verhindern, dass die Aktivierung von einem Proteinkomplex namens NF-κB. Wenn einer dieser beiden miRNAs ist ausgeschlagen, NF-κB ist überaktiviert, führt zu übermäßigen progression des Zellzyklus und rapid cell Vervielfältigung, Erzeugung von Entzündung und Tumorentstehung. In den Mäusen, diese manifestiert sich als hohe raten der B-Zell-Lymphom und der akuten myeloischen Leukämie.

„Obwohl es viele Gemeinsamkeiten in dem, was passiert ist, um die Mäuse, wenn wir entfernt, miR-146a-oder miR-146b, was nicht verwunderlich ist angesichts Ihrer identischen seed-Sequenzen und mRNA-Ziele, wir finden auch, dass einige Unterschiede,“ führt der Autor Takahiro Mitsumura sagt. „Zum Beispiel, vor Mäusen fehlt miR-146b entwickelt Malignität weniger als ohne die miR-146a. Es gab auch Unterschiede in der histologischen Merkmale in den Zellen in B-Zell-Lymphome, auch in Bezug auf Positivität für verschiedene tumor-Marker.“

Das team hofft, dass diese Arbeit wird dazu beitragen, die Anstrengungen zur Bekämpfung von Krankheiten, die mit miR-146a und miR-146b dysregulation angesichts der Tatsache, dass das hat gewesen identifiziert in einer Reihe von menschlichen Krebsarten.