Gesundheit

Neue Therapie erweitert Brustkrebs überlebensrate, die verhindert, dass Wiederauftreten

Eine neue Immuntherapie entwickelt von Forschern an der Northwestern University dramatisch verlängert die überlebenszeit von Mäusen, die mit dreifach-negativem Brustkrebs, eine der am meisten aggressiven und schwer behandelbaren Formen von Brustkrebs.

In einer neuen Studie Mäusen behandelt mit der Therapie, die aus zwei Immunität steigernde Drogen und befindet sich in einem Nanopartikel, erfahrenen komplette tumor-remission für mindestens 100 Tage. Alle unbehandelten Mäuse starben nach Tag 30. Keine der behandelten Mäuse erlebt unerwünschte Nebenwirkungen oder autoimmune Reaktionen.

Die Nanopartikel, die sogenannten sphärischen Nukleinsäure (SNA), ist eine globuläre form von DNA, die leicht eingeben und stimulieren Immunzellen. Northwestern ist Chad A. Mirkin, der die Studie leitete und erfunden SNAs, credits die Nanopartikel die Form und die Struktur für die Immuntherapie Erfolg.

„Wir haben gezeigt, dass die Allgemeine strukturelle Darstellung eines Krebs-Impfstoff oder immuntherapeutika und nicht einfach nur die aktiven chemischen Komponenten—dramatische Auswirkungen auf seine Potenz,“ Mirkin sagte. „Diese Erkenntnis ist das öffnen von Türen in einem neuen Gebiet nennen wir „rational vaccinology“ und führen könnte, um Behandlungen für viele verschiedene Arten von Krebs.“

Die Forschung wird online veröffentlicht in der Woche vom 13 Juli 2020 in den Proceedings of the National Academy of Sciences.

Mirkin ist die George B. Rathmann Professor von Chemie im Nordwesten der Weinberg-College von Künsten und Wissenschaften, der Direktor des Internationalen Instituts für Nanotechnologie und Mitglied der Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center an der Northwestern University.

Wie es funktioniert

Typische Immuntherapie bestehen aus einem Molekül oder Moleküle von Tumorzellen (Antigene genannt) gepaart mit einem Molekül (als Adjuvans), die das Immunsystem stimuliert. Erweiterte Formen bestehen aus einem cocktail von antigen-Moleküle eines Patienten ist Krebs Zellen (sogenannte hydrolysate). Das lysat trainiert das Immunsystem zu erkennen und das Ziel (der tumor), und die adjuvante Behandlung stärkt die körpereigene Immunantwort auf Zerstöre das gewählte Ziel. Ärzte mischen der lysat-und Adjuvans zusammen in einem zellularen Kultur und dann injizieren Sie die Mischung in den Patienten.

Denn die Therapie ist eine strukturell schlecht definierten Mischung, Mirkin nennt dies die „blender“ – Ansatz.“ Das lysat und adjuvante nicht zusammen gepackt, so ist es schwierig, sicherzustellen, dass Sie dasselbe Ziel treffen.

„Statistisch gesehen werden Sie bekommen einige Zellen nehmen sowohl das lysat und die adjuvante“, sagte Cassandra Callmann, ein postdoctoral fellow in Mirkin Labor und die Studie der erste Autor. „Aber Sie werden auch die einigen Zellen, die nur eine oder die andere. Zur Maximierung der Immuntherapie Potenz, die Sie benötigen, um co-liefern beide das gleiche Ziel-Zellen und in der wirksamsten form oder Struktur möglich.“

Um diese Herausforderung zu überwinden, Mirkin team verpackt das lysat und adjuvante zusammen im Kern eine SNA. In der Studie injizierten die SNA-unter der Haut von Mäusen, die mit dreifach-negativem Brustkrebs. Der SNAs reiste in die Lymphknoten der Mäuse, in die Zellen und entlassen Ihre Fracht. Dies verursacht eine Immunantwort in den Zellen zu bekämpfen, die-lysat.

Die Verlängerung des überlebens, Verhinderung Wiederholung

Nach der Behandlung von neun Mäusen, die mit dreifach-negativem Brustkrebs, sechs erfahrenen komplette tumor-remission 100 Tage ohne offensichtliche Nebenwirkungen. Obwohl die anderen drei Mäuse nie erreicht remission, die neue Behandlung hat unterdrücken, deren tumor Wachstum, und die Mäuse noch länger lebten als die Kontrollgruppe.

„Es ist definitiv die Verlängerung des überlebens“, Callmann hingewiesen. „Auch wenn nicht alle Mäuse wurden völlig geheilt.“

Mirkin und sein team fanden auch, dass die SNA-basierte Immuntherapie, schützte die Mäuse vor zurückfällt. Nachdem die Mäuse eingegeben remission, versuchte das team, reimplant den Mäusen mit Krebs, aber die Tumoren nicht wachsen.

Wenn Mirkin team entfernt und untersucht werden, die Tumoren von Therapie-behandelten Mäusen, fanden die Forscher eine erhöhte Anzahl von zytotoxischen T-Zellen—eine Art von Immunzellen, die Angriffe der Krankheit—und eine verringerte Anzahl von immunsuppressiven Zellen, die verhindern, dass das Immunsystem reagiert, um Krankheiten zu bekämpfen.

„Wenn die Immuntherapie schützt die Mäuse vor Krebs wiederkehrende, dann können wir vielleicht in der Lage zu verwenden, dieser ist in einem präventiven Kontext“, sagte Mirkin, wer ist ein Mitglied der Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center an der Northwestern University. „Unsere Studie legt nahe, dass die Therapie bietet eine“ immun-Gedächtnis.‘ Das ist etwas, das wir untersuchen jetzt.“

Interessanterweise eine stärkere Immunantwort aufgetreten ist, wenn der Forscher eingearbeitet oxidiert Tumorzellen in der SNAs. Bei der lysat, die Forscher behandelten die tumor Zellen mit hypochlorous Säure, die oxidiert und tötet die Zellen. Andere Forscher haben festgestellt, die in früheren klinischen Studien, oxidiert Zellen erstellen potenter immun-Therapien.

„Wir haben bestätigt, dass das wahr ist,“ Callmann sagte. „Und wir haben gezeigt, dass das Immunsystem bietet eine noch bessere Antwort, wenn die oxidierte lysat ist auch verpackt in einer SNA.“

Die Erforschung anderer Krebsarten

Mirkin team zum ersten mal testete die neue Therapie auf triple-negativen Brustkrebs Tumoren, weil der Krebs ist eines der am schwierigsten zu behandeln. Nach der Triple-Negative Breast Cancer Foundation, diese Krankheit Konten für 15%-20% aller Brustkrebsfälle. Der Krebs-tests negativ für drei Proteine (daher der name „dreifach negative“) in großen Mengen produziert, die von anderen Arten von Brustkrebs. Es widersteht Häufig verwendet, Brust-Krebs-Medikamente, die gezielt die drei Proteine.

„Es ist eine der tödlichsten und aggressivsten Formen von Brustkrebs“, Callmann, sagte. „Es gibt viele verschiedene Arten von Mutationen, und einige der Zellen mutieren sehr schnell. Es besteht eine unmittelbare Notwendigkeit für neue Behandlungen, die funktionieren.“