Gesundheit

Putting ’super‘ in der natürlichen killer-Zellen

Mithilfe von induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs) und das löschen eines Schlüssel-gen, Forscher an der Universität von Kalifornien, San Diego School of Medicine erstellt haben, Natürliche killer-Zellen—eine Art von Immunzellen—mit messbar stärkere Aktivität gegen eine form der Leukämie, die beide in vivo und in vitro.

Die Ergebnisse sind veröffentlicht in der Juni-11, 2020 online-Ausgabe von Cell Stem Cell.

Natürliche killer (NK) – Zellen sind Lymphozyten, die in der gleichen Familie wie T-und B-Zellen, und sind Teil des angeborenen Immunsystems. Sie zirkulieren im ganzen Körper und sind unter den ersten, die reagieren auf die Anwesenheit fremder Zellen oder Eindringlingen, vor allem Viren und frühe Anzeichen von Krebs.

Als solche, halten Sie die große Verheißung, die als Grundlage für die Anti-Krebs-Therapien, in der Lage, zu identifizieren und Ziel bösartige Zellen, die aber Ihre Wirksamkeit bewiesen hat, beschränkt.

In der neuen Studie, ein Forscherteam unter Leitung von senior-Autor Dan Kaufman, MD, Ph. D., professor von Medizin in der Abteilung für Regenerative Medizin, Leiter der Zelltherapie an der UC San Diego School of Medicine und ein Mitglied der Fakultät sowohl die Sanford Consortium for Regenerative Medicine und der Sanford Stammzellen Clinical Center an der UC San Diego Health, erweiterte Ihr Potenzial in zweierlei Hinsicht.

Erstens, Sie schufen NK-Zellen von IPSCs, die sich aus der Haut-oder Blutzellen wurden umprogrammiert zurück zu einem embryonal-ähnliche pluripotente Zustand und dann gerichtet zu werden NK-Zellen. Diese Strategie erzeugt einen standardisierten Zellpopulation, anstatt benötigen, zum isolieren von Zellen, die auf einer patientenspezifischen basis

Zweitens, die gelöscht Forscher ein gen namens CISH in der stem cell-derived NK-Zellen. Das CISH-gen reguliert die expression eines proteins unterdrückt die Zytokin-Signaltransduktion. Zytokine sind Moleküle, die das signal von anderen Zellen des Immunsystems, wie Makrophagen, Lymphozyten und Fibroblasten zu stellen der Infektion, Entzündung und trauma.

„Löschen der CISH in NK-Zellen entfernt eine interne „Eckdaten“, die normalerweise aktiviert oder ausgedrückt wird, wenn NK-Zellen werden stimuliert durch Zytokine, wie IL15″, sagte Kaufman. „Wir haben festgestellt, dass CISH-gelöscht iPSC-abgeleitete NK-Zellen waren in der Lage, effektiv zu heilen, Mäuse, Hafen menschlichen Leukämie-Zellen, wohingegen Mäuse behandelt mit dem unveränderten NK-Zellen starb an Leukämie.“

„Diese Studien zeigen, dass wir nun Bearbeiten können iPSC-abgeleitete NK-Zellen zu entfernen, die eine hemmende gen in die Zelle zu verbessern, Aktivierung von NK-Zellen. Wir zeigen, dass die CISH-deletion verbessert die NK-Zell-Funktion in mindestens zwei verschiedenen Möglichkeiten. Erste, entfernt es die Bremsen auf IL15-Signalisierung, mit verbessert die NK-Zell-Aktivierung und-Funktion, die auch bei niedrigen IL15-Konzentrationen. Zweitens, es führt zu Stoffwechsel-Umprogrammierung der NK-Zellen. Werden Sie effizienter bei der Nutzung von Energie, die verbessert Ihre Funktion in vivo.“

Kaufman, sagte er und Kollegen arbeiten nun daran, übersetzen die Ergebnisse in eine klinische Therapie.

„Als iPSC-abgeleitete NK-Zellen sind nun in klinischen Studien zur Behandlung sowohl hämatologische (Blut -) Malignomen und soliden Tumoren, erwarten wir, dass CISH-gelöscht iPSC-NK-Zellen kann eine noch effektivere Behandlung.