Gesundheit

Seltene mutation des TP53-Gens lässt die Menschen einem höheren Risiko für mehrere Krebsarten

Seltene vererbte Mutationen in den Körper der master-regulator der DNA-Reparatur—system-die TP53-gen—verlassen kann, Menschen ein höheres Risiko der Entwicklung von mehreren Arten von Krebs im Laufe Ihres Lebens. Jetzt, zum ersten mal, ein team von Forschern aus der Basser-Center für BRCA am Abramson Cancer Center der University of Pennsylvania details der möglichen Folgen ein geringeres Risiko TP53-mutation, einschließlich eine Assoziation mit einem bestimmten Typ von Li-Fraumeni-Syndrom (LFS), eine vererbte Veranlagung für eine Vielzahl von Krebsarten. Die Forscher veröffentlichten Ihre Ergebnisse heute in Cancer Research, einer Zeitschrift der American Association for Cancer Research.

Mutationen im TP53-gen sind die am häufigsten erworbenen Mutationen in Krebs. Das p53-protein des TP53-Gens, normalerweise fungiert als supervisor in der Zelle, da der Körper versucht, die Reparatur geschädigter DNA. Verschiedene Mutationen können bestimmen, wie gut oder wie schlecht, der supervisor ist in der Lage, direkt die Antwort. Das mehr defekt ist die mutation, desto größer das Risiko. Bei der TP53-Mutationen vererbt werden, die Sie verursachen, LFS, eine Krankheit, die die Blätter Menschen mit einer 90-Prozent-Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von Krebs in Ihrem Leben. Diese gehören gemeinhin Weichteile und Knochen (Sarkome), Brustkrebs und Hirntumoren, nebennierenrinden-Tumoren und Leukämie, und die Patienten Unterziehen häufige screening angefangen als Säugling, suchen Sie nach Anzeichen der Krankheit, da das hohe Risiko von Krebserkrankungen im Kindesalter, die sich weiterhin im Laufe Ihres Lebens. Es gibt derzeit keine Therapien, die gezielt an den p53-Signalweg.

„Aufgrund der Vielzahl von Krankheiten-Typen im Zusammenhang mit vererbten TP53-Mutationen und dem frühen Alter der Krebs-Diagnose, Brustkrebs-screening ist besonders aggressiv. Aber noch wissen wir nicht, ob alle Mutationen erfordern die gleiche hohe screening“, sagte der Studie leitende Autor Kara N. Maxwell, MD, Ph. D., ein Assistenzprofessor von Hämatologie-Onkologie und Genetik in der Perelman School of Medicine an der Universität Pennsylvania und Mitglied des Abramson Cancer Center und der Basser Zentrum für BRCA. „Es ist daher entscheidend, um zu studieren, die Besonderheiten der einzelnen TP53-Mutationen, damit wir verstehen können, wie man am besten Bildschirm-Menschen, die tragen ein niedrigeres Risiko von Mutationen.“

Die Studie ist co-ersten Autoren sind Jacquelyn Kräfte, MS, LCGC, eine genetische Berater in der Basser-Center für BRCA, und Emilia Modolo Pinto, Ph. D., außerordentlicher Wissenschaftler am St. Jude Children ‚ s Research Hospital.

Für diese Studie, die Forscher genetisch sequenziert mehrere Mitglieder von acht verschiedenen Familien, dann kombiniert diese Daten in einer Studie Kohorte, zusammen mit den Daten von Trägern von zwei Gentests Kohorten. Fanden Sie diese neu identifizierten mutation verleiht ein Risiko von Krebs im Kindesalter in einigen Familien, aber erst später einsetzende Krebserkrankungen in anderen, und wahrscheinlich zu einem niedrigeren als 90 Prozent Lebensdauer Risiko.

Die St. Jude-team, als auch die Forscher vom Wistar Institute, waren entscheidend für die nächste Phase der Forschung.

Die St. Jude-team modelliert die TP53-mutation, um zu versuchen, um herauszufinden, was Auswirkungen auf die Proteinstruktur. Darüber hinaus arbeiten Sie eng mit dem Penn-team, die St. Jude-team auch festgestellt, dass es eine vererbte Satz des genetischen Materials, die gemeinsam von Menschen, die diese mutation, was darauf hindeutet, es ist ein sogenanntes Gründer—mutation-eine mutation, die tracks innerhalb einer Ethnie. In diesem Fall, dass die ethnische Herkunft der aschkenasischen jüdischen Bevölkerung.

„Durch die Verwendung des gleichen Modells, führte uns zu bestimmen, eine Gründer-mutation weit verbreitet in brasilianischen Personen, die wir bestimmt haben, diese neue in der aschkenasischen jüdischen Bevölkerung,“ Pinto sagte.

Ein team aus Dem Wistar-Institut untersuchte die Auswirkungen der neuen mutation auf die Funktion des p53 proteins in der Zelle und zeigte es beeinflusst die expression mehrerer p53-zielgenen, was darauf hindeutet, dieser könnte eine Rolle spielen bei der transformation und der Entstehung von Krebs.

„Durch die Identifizierung und das Verständnis dieser Aschkenasi-Variante von p53, unser Ziel ist es, Menschen zu helfen, die genetische Varianten dieser kritischen gene besser zu verstehen, Ihre Krebsrisiko, und schließlich die Unterstützung der Entwicklung von neuen spezifischen Behandlungen, die Verringerung der Belastung von Krebs, die auf dieser Bevölkerung,“ sagte Maureen E. Murphy, Ph. D., Ira Brind Professor und Programm-Leiter der Molekularen & Zellulären Onkogenese-Programm der Wistar Krebs-Zentrum.

Die Ergebnisse werfen Fragen über, wie man angemessen Bildschirm Patienten für diese mutation, und ob der standard-Prozess von Ganzkörper-scans für die AKE Patienten geändert werden sollte, für diese Gruppe, da Ihr Risikoprofil ist anders als die mit dem classic LFS.