Gesundheit

Studie bestätigt protein als mögliche Ursache für häufigste Art von Bauchspeicheldrüsenkrebs: Discovery können potentielle neue Ziel für die Behandlung von pancreatic ductal adenocarcinoma

Forscher an Der University of Texas MD Anderson Cancer Center haben bestätigt, das das protein als Onkogen verantwortlich für die häufigste und tödliche form von Bauchspeicheldrüsenkrebs, bekannt als pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Das team die Erkenntnisse, die validiert ubiquitin-spezifische protease 21 (UPS21) als Häufig amplifizierten Gens und eine mögliche druggable Ziel, erscheinen in der Sept. 5 online-Ausgabe von Genen & Entwicklung.

„Der USP-Familie ist die größte Gruppe von Enzymen bekannt als Cystein-Proteasen, die eine wichtige Rolle in der tumor-Entwicklung und cancer stem cell biology“, sagte Ronald DePinho, M. D., professor der Krebs-Biologie. „Genomische Analyse identifiziert häufige Amplifikation von USP21 in PDAC. Diese überexpression korreliert mit dem Fortschreiten der PDAC in Proben von Patienten, fuhr der malignen transformation von menschlichen Zellen der Bauchspeicheldrüse und gefördert Maus-tumor-Wachstum.“

Die Forscher haben auch herausgefunden, dass Erschöpfung der USP21 beeinträchtigt Pankreas-tumor-Wachstum, erzielt durch USP21 die Fähigkeit deubiquitinate und zu stabilisieren, TCF7, ein Transkriptionsfaktor, fördert die Krebs-Zelle stemness. Protein-ubiquitinierung ist eine der häufigsten post-translationalen Modifikationen und können Einfluss auf die protein-Funktion in mehrere Möglichkeiten, einschließlich protein-Stabilitäts-Verordnung.

Die Ergebnisse sind wichtig angesichts der Tatsache, dass aktuelle therapeutische Optionen sind unwirksam bei der PDAC. Vorherigen genomischen profiling des Pankreaskarzinoms hat einen umfassenden atlas von rekurrenten genetischen Aberrationen, die Förderung der PDAC Tumorentstehung, sagte DePinho.

„Diese genetischen Ereignissen gehören bekannte Onkogene und tumor-suppressor-Genen, sowie zahlreiche neuartige genetische Aberrationen“, sagte er. „Darüber hinaus Klassifikation des Pankreaskarzinoms, basierend auf der molekularen Signaturen weist auf die Existenz von unterschiedlichen potentiellen onkogenen Treiber für verschiedene PDAC-Subtypen.“

Diese Beobachtungen aufgefordert, das team zu erforschen, neu charakterisierte genetische Veränderungen in Pankreaskarzinoms, mit dem Ziel der Identifizierung und Verständnis neuer Onkogene, die möglicherweise erweitern therapeutische Strategien für PDAC.

„Darüber hinaus USP21-knockout-Mäuse sind „normal“, was darauf hindeutet, dass targeting USP21 darstellen können, eine Krebs-spezifische Verwundbarkeit,“, sagte DePinho.