Gesundheit

Studie identifiziert Krebs-Patienten, die am wahrscheinlichsten zu entwickeln Kachexie

Es wird geschätzt, dass mehr als 80% von fortgeschrittenen Krebs-Patienten kann die Kachexie entwickeln, eine potenziell tödliche metabolische Syndrom zeichnet sich durch extremen Gewichtsverlust und Muskelschwund, aber die Wissenschaftler noch nicht vollständig verstehen, warum es ist mehr Häufig im Zusammenhang mit bestimmten Arten von tumor als andere, oder warum nicht alle Krebs-Patienten entwickeln.

Tumor-Genetik könnte eine Antwort. Forscher an der São Paulo State University (UNESP) in Brasilien analysiert 12 Arten von Krebs und identifiziert Muster der tumor-protein-Sekretion, die korreliert mit der Prävalenz von Kachexie und der Durchschnittliche Gewichtsverlust für jeden Typ.

Die Studie wurde unterstützt von São Paulo Research Foundation—FAPESP. Der principal investigator war Robson, Francisco Carvalho, professor an der UNESP ist Botucatu-Institut für Biowissenschaften (IBB). Forscher von der Universität von Süddänemark und der Universität von Antioquia ‚ s Medical School in Kolumbien trugen ebenfalls zu der Studie. Die Ergebnisse wurden veröffentlicht in der Zeitschrift der Kachexie, Sarkopenie und Muskel.

Nach Carvalho, Kachexie ist am häufigsten bei Patienten mit Pankreas -, ösophagus -, Dickdarm -, Magen -, Kopf-und Hals-Krebs, und am wenigsten Häufig bei Patienten mit Brust-und Prostatakrebs.

„Kachexie-induzierenden Faktoren, vor allem der Ableitung von Krebs, wurde bereits im Zusammenhang mit der Entwicklung des Syndroms, aber es war noch nicht möglich, Sie zu verbinden, um diese Unterschiede in Ihrer Prävalenz und schwere“, sagte er. „Im Fall von Krebs der Bauchspeicheldrüse, zum Beispiel, die korreliert eng mit Kachexie, fanden wir Veränderungen in der expression von 14 der 25 Gene Kodieren Kachexie-induzierenden Faktoren. Bei Prostata-Krebs, die nicht, fanden wir keine Veränderung in der expression von diesen 25 Gene.“

Tumor-Datenbanken

Die Ergebnisse der Studie wurden basierend auf einer Analyse von klinischen und molekularen Daten von zwei öffentlichen tumor-Datenbanken, Dem Cancer Genome Atlas (TCGA) und die Genotyp-Tissue Expression (GTEx) Projekt. Abgrenzung einer spezifischen tumor-Profil, verwendeten die Forscher 4,651 Proben von 12 Arten von Krebs, und verglichen Sie mit 2,737 Proben von normalem Gewebe von der gleichen Organe.

Jede Zelle oder Gewebe, produziert eine Transkriptom -, eine Reihe von RNA-Molekülen verantwortlich für die „übertragung“ der information kodiert durch die Gene, und für die Führung der protein-Synthese. „Basierend auf Transkriptom-Analyse wir verglichen die Genexpressionsprofile der Proteine abgesondert von den Tumoren und normalen Gewebe“, Carvalho erklärt.

Diese erste Analyse identifiziert neue Faktoren, die bestimmte waren zu jeder Art des Tumors und könnte möglicherweise erklären, Variationen in der Prävalenz und schwere der Abmagerung bei Krebs. Daten auf allen zellulären protein-kodierenden Gene kam aus dem Human-Protein-Atlas. Insgesamt 2,933 menschlichen Gene, die mit proteostasis beschrieben worden, um Datum.

Nach der Analyse der Gene, die für Ihre Liste von Proteinen, die Forscher konzentrierten sich auf die Untersuchung der Gene Kodieren für die 25 Wachstumsfaktoren und Zytokine bekannt, Kachexie-induzierenden Faktoren. Dazu gehören CXCL8, IL1B, LIF, TGFA und IL6, untersuchte in einer früheren Studie basiert auf Blutproben von abgemagertes Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs.

„Auf diese Weise identifizieren wir bedeutende Zusammenhänge zwischen der expression profile von Kachexie-induzierenden Faktoren zu dem jeweiligen tumor-Art und die Prävalenz des Syndroms und der Durchschnittliche Gewichtsverlust bei Patienten mit diesen Krebsarten,“ Carvalho sagte.

Pankreas-Krebs, für die die Patienten-überlebensrate ist niedrig, die Durchschnittliche Gewichtsabnahme ist mit 13,7 Kilogramm (kg). Bei Prostata-Krebs, die eine hohe überlebensrate, Durchschnittliche Gewichtsverlust von weniger als 2 kg.

„Wir haben auch festgestellt, bedeutende Korrelationen zwischen der expression profile von Kachexie-induzierenden Faktoren für jede Art des Tumors und einer schlechteren Prognose des Patienten [untere überlebensrate],“ stellte er fest.

Patienten mit end-Bühne (feuerfest) Kachexie zu rechnen ist, dass für weniger als drei Monate.

Biomarker

Die Gene, die in dem Artikel beschrieben, haben das Potenzial, um zu dienen als Biomarker für das Risiko der Entwicklung von Kachexie, eine komplexe Erkrankung, zu deren Behandlung weiter zu trotzen Wissenschaft. „Dies legt nahe, jede Art von tumor erfordert eine spezifische Behandlung gegen Kachexie,“ Carvalho sagte. „Das wissen um dieses Profil kann helfen, ärzte identifizieren, die Patienten mit einer ungünstigen Prognose, die Einfluss auf wichtige Entscheidungen über Ihre Behandlung.“

Die Forscher an der IBB-UNESP hatte zuvor einen wichtigen Entdeckung in diesem Zusammenhang. „Im letzten Jahr, während die Analyse von Kachexie in Fällen von Lungenkrebs, wir finden, dass das protein IL8 Sekretion durch den tumor induzieren können Muskel-Zell-Atrophie,“ Carvalho sagte.

Durchgeführt in Zusammenarbeit mit der dänischen Forschungsgruppe und mit FAPESP Unterstützung der früheren Studie wurde veröffentlicht in der Zeitschrift Krebs. „Unsere Analyse der sezernierten protein-gen-expression in den Tumoren der Patienten mit Lungenkrebs und geringer Bemuskelung beurteilt wird, durch Computertomographie ermittelten außerdem eine Reihe von Molekülen, die verwendet werden kann für die Prognose, Voraussage“, erklärte er.

Praktische Anwendung dieses Wissens, bleibt eine Herausforderung. „Nach der Identifizierung dieses set von Biomarkern der Kachexie, die mit erheblichen prognostischen Wert, sind möglicherweise wir in der Lage in die Zukunft zu entwickeln, ein Gremium zur Beurteilung der expression dieser Gene in Tumorgewebe,“ sagte Paula Paccielli Freire, wer die Untersuchung durchgeführt, während der recherche für einen Ph. D. an der IBB-UNESP.

Die Forscher sind nun der Analyse der transkriptome einzelner Zellen in Tumoren mit einer hohen Prävalenz von Kachexie, mit einer Technik, bekannt als single-cell-RNA-Sequenzierung. Transkriptom-Analyse war es möglich, bisher nur mit Proben von tumor-Masse, die enthält ein Komplexes Gemisch verschiedener Zelltypen.