Eine neue Studie zeigt, komplizierten details über die Biologie des huntingtin-proteins (HTT), die verantwortlich ist für die Huntington-Krankheit.
Die Forschung konzentriert sich auf das axonale transport—die Art und Weise, in der die lebensnotwendigen Materialien, die Reisen entlang der Wege die sogenannten Axone innerhalb der Nervenzellen, oder Neuronen.
Wissenschaftler fanden heraus, dass HTT manchmal Reisen entlang dieser Straßen, in der Zell-Fahrzeuge (sogenannte Vesikel), die auch Fracht tragen, darunter ein protein namens Rab4. Andere Materialien, die vorhanden sein können, in diesen Sendungen sind Proteine essentiell für die Gesundheit und Funktion von Nervenzellen, die Forscher schließen daraus.
Die Ergebnisse weisen auch auf eine mögliche Behandlung avenue: In Drosophila-Larven, eine mutierte form von HTT, die Ursachen der Huntington-Krankheit gestört und die normale Bewegung von Vesikeln holding HTT und Rab4. Dies führte zu Problemen wie Mängel an einem Teil der Nervenzelle genannt, ist die synapse; Schwierigkeiten mit kriechen; und verringert die Lebensdauer, die Studie gefunden. Aber wenn die Larven tragen den HTT-mutation wurden entwickelt, um auch mehr produzieren Rab4, einige dieser Symptome, einschließlich Anomalien in den Synapsen, krabbeln und Lebensdauer—weniger ausgeprägt.
„Wenn es um die Suche nach Therapien für neurologische Erkrankungen, ein Großteil der Forschung konzentriert sich auf die Pathologie und aggregation von Proteinen, aber das kann nicht die eigentliche Ursache,“ sagt Shermali Gunawardena, Ph. D., außerordentlicher professor der biologischen Wissenschaften in der University at Buffalo College of Arts and Sciences. „Wir wollen versuchen, herauszufinden, was vor sich geht früher. Wir wollen kommen in aus einem anderen Blickwinkel und sagen, ‚OK, sind huntingtin und Rab4, die normalerweise zusammen in gesunden Neuronen? Und dann, was machen Sie in den Kontext einer Krankheit Zustand?‘ „
„Diese Forschung hilft, Licht auf die normale Funktion von huntingtin und wie es verändert wird, in der Krankheit“, sagt co-erste Autor Joseph A. White II, UB biologischen Wissenschaften, Ph. D.-Absolvent, der jetzt ein Postdoc-Forscher an der Duke University. „Basierend auf dem, was wir sehen, HTT scheint wichtig zu sein für den transport von einer bestimmten Art von Vesikel bekannt als endosomen innerhalb der Neuronen. Wir glauben, dies stellt einen möglichen Weg für die Therapeutika Zielen auf die Verbesserung der endosomal-transport bei Chorea Huntington Patienten.“
Gunawardena, der entsprechende Autor, führte die Studie mit der ersten Autoren White und Thomas J. Krzystek, UB Ph. D. student in biological sciences.
Die Forschung, veröffentlicht am 1. Juli in Acta Neuropathologica Communications, baut auf vergangenen arbeiten in Gunawardena lab. Zuvor, Ihr team hat gezeigt, dass mutiertes HTT kann auch stören die Bewegung einige andere Rab-Proteine. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass mögliche Behandlungen Fokussierung auf das axonale Wege kann auch sein müssen, vielfältig, mit einer Reihe von Medikamente, die auf verschiedene Probleme, Gunawardena sagt.
„Die Idee hinter unserer Arbeit ist es, herauszufinden, diese details über das, was Los ist in den Neuronen“, sagt Sie. „Es ist wirklich schwer zu isolieren, was Los ist im inneren des Organismus. Aber von dem, was wir getan haben, im Labor, können wir jetzt sagen, dass huntingtin ist in diesen verschiedenen konkreten Arten der Ladungen. Ich denke, die Quintessenz ist, dass dieses protein wird dabei eine Menge verschiedener Dinge.“
