Weiße Blutkörperchen genannt B-Zellen sind gezeigt worden, um wirksam zu sein bei der Vorhersage, welche Patienten mit Krebs reagieren, die immun-checkpoint-blockade (ICB) – Therapie, nach einer Studie an Der University of Texas MD Anderson Cancer Center. Die Ergebnisse der Studie werden vorgestellt 2. April bei der AACR-Jahresversammlung 2019 in Atlanta.
Die Studie, geführt von Jennifer Wargo, M. D., professor in der Chirurgischen Onkologie und die Genomische Medizin, gefunden, dass einige B-Zellen mit einzigartigen Eigenschaften vorhergesagt Antwort und kann dazu beitragen mechanistisch auf die Reaktion des Immunsystems. Die B-Zellen aktiviert hatten Effektor-Phänotypen wurden und sich innerhalb der lymphoiden Formationen in der tumor-Website, bekannt als tertiäre lymphoide Strukturen (TLS).
Die Forscher untersuchten Proben von metastatischem Melanom-und Nieren-Krebs-Patienten, erhalten hatte ICB als Ihre erste Behandlung. Die B-Zellen möglicherweise Auswirkungen auf das Immunsystem reagiert durch Sekretion von Antikörpern und/oder durch die Verarbeitung und Bereitstellung von Antigenen auf weißen Blutkörperchen-Subtypen, genannt T-Lymphozyten.
„Dies ist eine spannende und aufstrebenden Bereich, der die Studie scheint zu halten Versprechen für mehr genau verstehen, welche Patienten am wahrscheinlichsten effektiv behandelt werden mit ICB-Therapie, und es könnte auch uns helfen, neue therapeutische Angriffspunkte zu identifizieren.“, sagte Wargo. „Wir sind in der Lage, um zu demonstrieren, durch die single-cell-RNA-Sequenzierung, die switched-Gedächtnis-B-Zellen und plasma-Zellen waren signifikant assoziiert mit ICB Antwort in einer Kohorte von Patienten mit metastasierendem Melanom.“
Während zytotoxische T-Zell-Marker, PD-L1, und die mutational Belastung wurden bisher identifiziert, die als Biomarker der Antwort auf ICB, gibt es eine wachsende Wertschätzung von B-Zellen als Biomarker Mediatoren der Antwort, obwohl B-Zellen haben ebenfalls im Zusammenhang mit negativen Krebs Ergebnisse.
„Die ganze transkriptomischen Analysen der Kohorte der Melanom-Patienten, die ICB zunächst gezeigt, dass die meisten differentiell exprimierten Gene, die durch Reaktion wurden im Zusammenhang mit B-Zellen,“ sagte Wargo. „In der weiteren Untersuchung der spezifischen Eigenschaften von B-Zellen innerhalb des Tumors, die wir identifiziert naiv, Klasse-geschaltete und ungeschaltete Gedächtnis-B-Zellen, und plasma-Zell-Populationen wie.“
Klasse-wechseln Sie verweist auf ein von B-Zellen die Fähigkeit zu ändern, die Produktion eines Antikörpers von einer Klasse zur anderen. Das team gefunden, die höheren Frequenzen der Klasse-switched-Gedächtnis-B-und plasma-like-Zellen in Patienten, die geantwortet ICB. Patienten, die nicht reagieren zu ICB hatten höhere Niveaus von naïve B-Zellen, die noch nicht aktiviert wurden, für einen bestimmten Zweck.
„Wir haben kein vollständiges Verständnis darüber, wie diese B-Zellen beitragen, um die therapeutische Reaktion, aber wir und andere arbeiten daran, und wir hoffen, dass diese Forschung anregen, weitere Studie in diesem Bereich“, sagte Wargo. „Es gibt noch viel zu lernen, und die stärksten Gewinne gemacht werden, durch die Zusammenarbeit. Es ist etwas, das wir verdanken unsere Patienten.“
