Persönliche Gesundheit

Der Krebs-Studie, möglicherweise versehentlich den Forschern helfen erstellen Sie nutzbar Blut-Stammzellen

Eine massive Forschungsanstrengungen, die über mehr als ein Viertel Jahrhundert hat versucht, personalisierte Blut-Stammzellen für den Einsatz in der Behandlung von Leukämien, unter vielen anderen Verwendungen. Ein Weg, Forscher Weg über dieses ist zum Beispiel Patienten, die adulten Zellen und dann „deprogram“ zu erstellen induzierte pluripotente Stammzellen (iPSCs), die in der Lage sind, bildet jeder der das körpereigene Zelltypen, einschließlich Blut-Zellen. Leider werden diese iPSCs haben auch das Potenzial zu Krebs. So haben die Forscher weitgehend richtete Ihre Anstrengungen auf das machen hämatopoetischen Stammzellen (HSCs), die können nicht machen, jede Zelle, sondern kann produzieren viele Arten von Blutzellen. Die gute Nachricht ist, dass HSCs nicht scheinen, um Krebs zu verursachen, wie iPCs. Die schlechte Nachricht ist, dass die Forscher nicht in der Lage waren zu schaffen HSCs können, dass die halten und wachsen im Körper.

Jetzt eine Universität von Colorado Cancer Center Studie identifiziert eine mögliche neue Art und Weise zu überzeugen, pluripotente Zellen, um HSCs. Und, ironischerweise, ein möglicher Weg, dies zu tun liegt in der Lupe ein gen, das bewirkt, dass eine form der Leukämie im Kindesalter.

„Mein Labor war die Arbeit auf einem gen namens MLL, dass, wenn Sie versehentlich miteinander verschmolzen mit einem anderen gen, Ursachen kindlicher Leukämie,“ sagt Patricia Ernst, Ph. D., CU Cancer Center Forscher und Professor an der CU School of Medicine Abteilungen der Pädiatrie.

In anderen Worten, diese defekte form des Gens MLL ist schlecht und Ernst (u.a.) hoffte zu entdecken, wie die mute-Funktion dieser Krebs erregenden fusion-gen. Aber um zu verstehen, wie entgegenwirken Fehlfunktion MLL, Ernst und Ihr team benötigt, um zu wissen, wie die regelmäßige MLL funktioniert.

„Mein halbes Labor war das Studium der MLL, die Rolle in der Leukämie und die andere Hälfte war zu erkunden, wie der MLL normalerweise tut, Ernst meint. „Wenn wir ausgeschlagen diesem gen, haben wir gesehen, dass hämatopoetische Stammzellen aus dem Knochenmark konnte es nicht behalten, Ihr „stemness“ – sondern von Wesen, HSCs, würden Sie unterscheiden, wie normale Zellen der Blut-system. So wir fragte mich, was passieren würde, wenn wir erhöht es“ Ernst meint.

Das aktuelle Papier, markiert auf der Abdeckung der aktuellen Ausgabe der Fachzeitschrift Stem Cell Reports, ist das Ergebnis dieser Frage.

Was Ernsts Studien zeigen, dass die Verdoppelung der Menge des regulären MLL-proteins in pluripotenten Stammzellen, können drücken diese Zellen mehr zu produzieren Blutzellen. Die Erkenntnis kann helfen, zu entwickeln verwendbar HSCs könnte das nachwachsen von einem Leukämie-Patienten die Blut-system nach der Chemotherapie und Bestrahlung verwendet, um zu töten den Krebs.

Zweitens, die Feststellung hat wichtige Auswirkungen für die laufende Entwicklung von Medikamenten gegen MLL-rearranged Leukämie im Kindesalter, nämlich, dass Medikamente, die das gesunde MLL-Gens zusammen mit der umgestalteter form des MLL-Gens mit möglicherweise negativen Folgen für die Blut-Funktionen.

„Es ist zum selektiven targeting,“ Ernst meint. „Wir wollen selektiv schalten Sie das Krebs-verursachen von MLL-fusion-gen, ohne die regelmäßige form des MLL-Gens.“

Mit einem pilot grant von der CU Cancer Center RNA-Biowissenschaften-Initiative Ernst und Ihr team waren in der Lage, drill-down, um zu sehen, die Funktion von MLL auf ein single-cell level.

„Als pluripotente Zellen differenzieren, Sie geben eine Art übergangszustand, in dem Sie haben immer noch die Möglichkeit, zu vielen verschiedenen Zelltypen. Single-cell sequencing lassen Sie uns sehen, das Schicksal dieser transitional-Zellen, und wir sahen, dass die Aktivierung von MLL-led, um mehr von diesen transitional-Zellen immer Blut Zelltypen,“ Ernst meint.

Eine Aktivierung von MLL in einer population von pluripotenten Zellen, die würden mit der Gentechnik, indem zusätzliche Kopien des MLL-Gens der pluripotenten Zellen Genom. Jedoch, dieser Ansatz ist praktisch nicht in menschlichen Patienten. Stattdessen, Ernst Pläne zu verfolgen, die die Entwicklung einer Droge-basierte Methode, um zu verstärken, das Niveau der bestehenden MLL.

Das Ziel zu machen“, ist anpassbar stem cell Produkte, die angepasst werden können, um einen bestimmten Patienten,“ Ernst meint.