Persönliche Gesundheit

Drug-Licht-combo anbieten könnte, die Kontrolle über CAR-T-Zell-Therapie

Biotechnologen Kenntnisse an der Universität von Kalifornien in San Diego sind einen Schritt näher zu machen, CAR-T-Zell-Therapie sicherer, präziser und einfach zu Steuern. Sie entwickelten ein system, das Ihnen ermöglicht, zu wählen, wo und Wann CAR-T-Zellen erhalten eingeschaltet, so dass Sie die Krebszellen zerstören, ohne Schädigung normaler Zellen.

Das system benötigt zwei „Schlüssel“—das Medikament Tamoxifen und blau-Licht—aktivieren AUTO-T-Zellen zu binden, um Ihre Ziele. Nur eine Taste, hält die Zellen inaktiv. Testeten die Forscher Ihr system auf der live-Zellkulturen, die als proof-of-concept. Ihr Nächster Schritt ist zu tun tests auf Tumoren in Mäusen.

„Mit unserer Technologie können wir haben eine bessere Kontrolle über die CAR-T-Zell-Therapien bei Patienten und potenziell zu vermeiden, nicht-spezifische targeting von Organen und nonmalignant Gewebe,“ sagte UC-San Diego Bioingenieurwesen professor Peter Yingxiao Wang, co-senior-Autor der Studie. Forscher vor kurzem veröffentlichten Ihre Arbeit in der ACS Synthetischen Biologie.

Chimären antigen-rezeptor (CAR) T-Zellen-Therapie ist ein vielversprechender neuer Ansatz zur Behandlung von Krebs. Es beinhaltet die Erfassung der Patienten-T-Zellen und Gentechnik zum Ausdruck bringen spezielle Rezeptoren auf Ihrer Oberfläche erkennen ein antigen auf gezielte Krebs-Zellen. Die engineered T-Zellen sind dann die Infusion zurück in den Patienten zu finden und zu attackieren Zellen, die das gewünschte antigen auf Ihrer Oberfläche.

Dieser Ansatz funktionierte gut für einige Arten von Blutkrebs und Lymphomen. Aber ein großes problem, Wang erklärt, ist, dass es so gut funktionieren. Viele gezielte Krebs-Antigene sind auch Ausdruck auf gesunde Zellen, was dazu führen kann, Angriff der wesentlichen Organe wie Herz, Lunge oder Leber. Dieses Risiko ist bekannt als „on-target, off-tumor-Toxizität“ und kann lebensbedrohlich sein, um Patienten, die CAR-T-Zell-Therapie.

„Traditionelle CAR-T-Zellen sind immer auf, das heißt, Sie ständig auszudrücken, ein antigen-rezeptor-targeting. Unser Ansatz war es, Ingenieur-T-Zellen, die selektiv eingeschaltet, um auszudrücken, dem rezeptor an einer spezifischen Position-und Zeitrahmen“, sagte Wang.

Wang und Kollegen entwickelt, T-Zellen, die nur aktiviert wird, nach einer Folge von zwei Eingänge: die Behandlung mit dem small molecule drug Tamoxifen, gefolgt von der Exposition, um kurze Impulse von geringer Intensität blaues Licht. „Die chance zu haben, eine zufällige Aktivierung ist äußerst gering, da brauchst du beide Eingänge gleichzeitig. Das Medikament Primzahlen der Zellen, und das Licht ermöglicht uns die präzise Anleitung, wo Sie aktiviert,“ Wang sagte.

Zunächst, das AUTO-T-Zellen in den standby-Modus. Um zu schalten, zwei bestimmte Proteine (außerhalb der Kern-und eine innen) brauchen, um zusammen zu binden, um die trigger-expression der antigen-rezeptor-targeting. Das Medikament Tamoxifen erste bindet an eines dieser Proteine und hilft bewegen Sie es in den Kern, wo die anderen protein erwartet. Blaues Licht dann induziert der beiden Proteine zu kombinieren. Alle Zellen, behandelt mit dem Medikament aber nicht ausgesetzt Blaue Licht im standby-Modus.