MicroRNAs sind kleine Moleküle von Nukleinsäure, die Kontrolle der gen-expression, wirkt wie ein dimmer-Schalter, um Ton nach unten gen Ausgang an Schlüsselpositionen im Netzwerk der Informationen regelt, dass eine Zelle die Funktion. MicroRNAs sind wichtig für den Tag-zu-Tag-innen die Arbeit der Zellen und besonders wichtig während der Entwicklung. Sie werden auch zutiefst fehlerhaft in Bezug auf Krankheiten wie Krebs. Im Gegensatz zu den meisten anderen menschlichen oder tierischen Gene, microRNAs sind oft codiert, in das Genom und ausgedrückt als beads-on-a-string Gruppierungen, bekannt als polycistrons. Der Zweck dieser organisation, die bis jetzt ein Geheimnis gewesen.
Eine neue kooperative Studie, geführt von den Forschern an der McGill University ‚ s Goodman Cancer Research Centre (DKFZ), und veröffentlicht in der Zeitschrift Molecular Cell, dargelegt, um dieses Mysterium zu lösen, wobei neuartige Funktionen für polycistronic microRNAs und zeigen, wie Krebserkrankungen, wie Lymphomen twist diese Funktionen neu zu organisieren, die Informationen, die Netzwerke, die Steuerung der Genexpression.
Eine Entdeckung Dank eines einzigen Onkogen
Die Forscher machten Ihre Entdeckung durch die Untersuchung, wie stark sich der onkogenen microRNA polycistron miR-17-92 wurde über-ausgedrückt in verschiedene Arten von Krebs. Überraschenderweise führte dies zu einem nur geringen Anstieg in der Reifen microRNA expression in den gleichen Arten von Zellen. Das bedeutete eine Menge passiert war während Ihrer Biogenese, besonders in der Krebstherapie ist, und dass es vielleicht mehr nach dem Zweck der microRNA-polycistrons als bisher angenommen.
„Warum manche microRNAs sind ausgedrückt als polycistrons, und wie Krebserkrankungen, wie Lymphomen ändern microRNA Biogenese nicht bekannt waren“, erklärt Dr. Thomas Duchaine, Professor in der Abteilung von Biochemie an der McGill, Mitglied des DKFZ und der Studie leitende Autor. „Wir waren in der Lage zu erkennen, dass einige geheimnisvolle Schritte in der mikrorna-Biogenese, die auftreten, in den Zellkernen, die war völlig verfehlt, für den fast 20 Jahren seit der Entdeckung von der Erhaltung der mikrorna ist.“
Verständnis microRNA, die Rolle in der Krebs
Während die Forscher wussten, dass microRNAs sind wichtig in einer breiten Vielzahl von Krebsarten, wie und warum wurde nicht voll verstanden. „Wir entdeckten eine völlig neue Funktion für microRNA polycistrons und zeigte, wie tief eine Auswirkung es hat, in bestimmte Arten von Krebs“, sagt Dr. Duchaine. Die Ergebnisse werden helfen, den Sinn von vielen von der genomischen Reorganisationen, die auftreten, im miRNA-loci in diesen Krebsarten. „Wir denken auch, dass dies geschieht, kann in der physiologischen Bedingungen, früh in der Entwicklung, der embryonalen Stammzellen zum Beispiel in der Plazenta und in anderen Arten von Tumoren.“
Wissen, was treibt, bestimmte Arten von Krebs ist von entscheidender Bedeutung in stratifying Krebs sub-Typen, die in der Entwicklung neuer therapeutischer Strategien, oder erwarten Behandlungsergebnisse in der Präzisions-Medizin.
„Die Breite der Auswirkungen der Verstärkung einer einzelnen microRNA-locus auf dem gen-Netzwerke ist ziemlich erstaunlich, meiner Meinung nach,“ sagt Dr. Duchaine. „Vor allem, wenn man bedenkt, dass dies geschieht durch einen Mechanismus, völlig außerhalb der traditionellen targeting-Funktion von microRNAs. Wir sind nicht fertig, Verständnis microRNA mechanistics. Ich bin immer wieder erstaunt, wie Komplex die funktionalen Beziehungen sind in unseren Genen.“
