Die genetischen Mutationen, die Entwicklung einer gemeinsamen Art von kindheit-Leukämie kann zurückverfolgt werden, um Fehler, die durch das Immunsystem bei der Produktion von Antikörpern.
Die Entdeckung von Wissenschaftlern der Universität von Leeds könnte neue Möglichkeiten zur Behandlung einer Anzahl von kindheit an Blutkrebs.
Das Immunsystem muss erzeugen Millionen von verschiedenen Antikörpern, die jeden Tag zu kämpfen, eine große Zahl von potenziellen Infektionen. Um diese Forderung zu erfüllen, die weiße Blutkörperchen produzieren Antikörper, ‚Umbildung‘, Ihre DNA durch schneiden und re-Verbindung zu erzeugen einzigartige Antikörper.
Der Leeds-team identifiziert eine neue Art und Weise, dass Fehler in diesem Prozess führen kann, die bis in die kindheit Leukämie. Die Forschung, die vor allem gefördert durch das Blut cancer research charity Bloodwise, veröffentlicht in der Zeitschrift Molecular Cell.
Während die Produktion von Antikörpern DNA wird geschnitten und verbunden durch Enzyme, sogenannte ‚recombinases‘ und die unerwünschten DNA-Bereiche zwischen den erforderlichen gen-Segmente werden dann ‚rausgeschmissen‘ des Genoms.
Die Forscher fanden heraus, dass die rekombinase Enzyme manchmal binden diese DNA-durch-die Produkte – die Schaffung einer hochgradig gefährliche Enzym/DNA-komplexe, die dazu führen, dass zufällige DNA-Schnitte im gesamten Genom, die zu Krebserkrankungen führen. Sie haben den Namen des Prozesses „cut and run“.
Es wurde bereits gezeigt, von den Forschern am Institut der Krebsforschung, London,, dass die meisten gemeinsamen Typ der kindheit von Blutkrebs, der akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL), beginnt mit einer genetischen mutation in der Gebärmutter.
Diese Einleitung genetische mutation allein kann nicht direkt verursachen Leukämie – Krebs wird sich nur entwickeln, wenn sekundäre genetische Mutationen statt, die während der frühen kindheit. Zum Beispiel, die ETV6/RUNX1-chromosomale Translokation findet sich in rund einem Viertel der Fälle der kindheit, die ALLE, aber nur etwa ein in 100 Kinder geboren, bei der ETV6/RUNX1 Translokation entwickeln Leukämie.
Die Leeds-Forscher zeigten, dass die „cut and run“ – Prozess kann erklären, wie einige dieser sekundären Mutationen stattfinden, in ETV6/RUNX1-Leukämie.
Sie fügten hinzu, die Enzym/DNA-komplexe zu den Zellen abgeleitet von Krebspatienten im Labor. Die daraus resultierende genetische Mutationen, die gebildet wurden, die sich auf das Genom mit der DNA-Sequenzierung, anspruchsvolle computer-Programme und eine Technik namens polymerase-Kettenreaktion, die mehrere Kopien bestimmter DNA-Bereiche.
28 der Chromosom-Veränderungen durch „cut and run“ sind auch bei den Kindern mit Leukämie, bei der ETV6/RUNX1-mutation. Nicht nur dieses, sondern auch die DNA-Brüche, verursacht durch ‚cut and run‘ ist in der gleichen Krebs-verursachenden Genen, die Häufig mutiert in ETV6/RUNX1-positiven Leukämien und anderen Leukämien.
Dr. Joan Boyes, wer führte die Forschung an der Universität von Leeds‘ School of Molecular and Cellular Biology, sagte: „Der Preis, den wir zahlen für so ein effektives Immunsystem ist, dass gelegentlich Fehler gemacht werden können, kann die Ursache für Blut-Krebs zu entwickeln. Jetzt, da wir wissen, wie genau dieser Prozess funktioniert, können wir in der Lage sein, um es zu stoppen–, die zu neuen Medikamenten zur Behandlung von Kindern in der Zukunft.“
Dr. Alasdair Rankin, Direktor für Forschung und Patienten-Erfahrung in Bloodwise, sagte: „Wir wissen, dass kinderleukämie braucht mindestens zwei Schritte zu entwickeln, und einige Hinweise darauf, dass die zweite trigger tritt auf, wenn ein Kind, das immun-system reagiert auf ungewöhnliche Weise zu Infektionen. Wie wichtig die Forschung, wie dies hilft, bauen Sie sich ein vollständiges Bild von dem, was bewirkt, dass kinderleukämie, können wir beginnen zu überlegen, wie zu verhindern, dass es in den ersten Platz.“
