Persönliche Gesundheit

Neue Studie zeigt einen unerwarteten überlebens-Mechanismus, der eine Teilmenge von Krebszellen

Eingebettet an den enden der Chromosomen sind Strukturen, die sogenannten Telomere, die in normalen Zellen verkürzen sich die Zellen teilen. Progressive Verkürzung löst die proliferation von Festnahme oder Tod. Krebs Zellen übernehmen unterschiedliche Strategien zur überwindung dieser Kontrollmechanismus, verfolgt die Häufigkeit, mit der eine Zelle geteilt hat. Eine dieser Strategien ist das alternative verlängern der Telomere (ALT) – Signalwegs, der garantiert unbegrenzte proliferation Fähigkeit.

Nun, ein Forschungs-Gruppe unter der Leitung von Claus M. Azzalin, bei Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes (iMM; Portugal) hat entdeckt, dass ein menschliches Enzym namens FANCM (Fanconi-Anämie Komplement Gruppe M) ist erforderlich für das überleben von ALT-tumor-Zellen. Die Ergebnisse sind veröffentlicht in der open-access-Zeitschrift Nature Communications. Zukünftige Strategien targeting die Aktivität dieses Moleküls in ALT-Tumorzellen konnte bilden die Grundlage für eine neuartige therapeutische Protokoll für die Behandlung dieser Tumoren.

ALT-Tumoren umfassen etwa 10 Prozent der menschlichen Tumoren, und entwickeln sich oft bei Kindern (zum Beispiel in juvenile Osteosarkom) und Sie sind besonders resistent gegen konventionelle Chemotherapie. „Im Gegensatz zu den kanonischen Telomer-elongation-Mechanismus, der aktiviert das Enzym telomerase, diese Tumorzellen gezielt diese alternative Weg, die ist unempfindlich gegen therapeutische Ansätze basierend auf der telomerase-Hemmung“, erklärt Claus M. Azzalin, Gruppenleiter am iMM.

„Frühere Studien haben gezeigt, dass eine nachhaltige physiologische Schäden, Telomer-muss gepflegt werden in diesen Zellen zur Förderung der Telomer-Verlängerung. Dieses Szenario impliziert, dass telomeric Schäden Ebenen gepflegt werden, die in einem bestimmten Schwellenwert, der hoch genug ist, um trigger-Telomer-Verlängerung, aber nicht zu hoch, um Zelltod auszulösen“, sagt Bruno Silva, der erste Autor der Studie.

Mit einer Reihe von Experimenten, basierend auf der molekularen Biologie, Zellbiologie und Biochemie, fand das Forschungsteam eine wesentliche Rolle für FANCM, eine Komponente des DNA-Schaden-Reparatur von Maschinen. „Was wir gefunden haben ist, dass ALT-Zellen erforderlich, dass die Tätigkeit der FANCM, um zu verhindern, dass die Telomer-Instabilität und daraus folgenden Zelltod“, sagt Bruno Silva. „Wenn wir entfernen FANCM von ALT Tumorzellen die Telomere werden, stark beschädigt und Zellen, sich zu teilen und sterben sehr schnell. Wird dies nicht beachtet werden, die in tumor-Zellen exprimieren telomerase-Aktivität oder in gesunden Zellen, was bedeutet, dass ein bestimmtes Merkmal der ATL-Tumorzellen“, erklärt Claus M. Azzalin.