Wissenschaftler sind einen Schritt näher an die Entdeckung der Ursachen von Immunkrankheiten wie asthma, multiple Sklerose und arthritis. Forschung vom Wellcome Sanger Institute, GSK und Biogen, die unter der Open-Ziele-initiative hat gezeigt, dass Tausende von unterschieden in der DNA zwischen Individuen, verbunden mit immun-Krankheiten, die verknüpft sind mit dem einschalten von einem bestimmten Subtyp von Zellen des Immunsystems.
Veröffentlicht heute (23. September) in Nature Genetics, diese Studie wird helfen, verengen die Suche nach den molekularen Signalwege im Immunsystem Krankheiten und die dazu führen könnten, die Suche nach Wirkstoff-targets für die Entwicklung neuer Behandlungen.
Das Immunsystem hält uns gesund durch die Bekämpfung von Infektionen. Jedoch, wenn etwas schief geht, sind die Zellen in unserem Immunsystem fälschlicherweise die Entzündung verursachen, was zu immun-Erkrankungen wie asthma, multiple Sklerose und chronisch entzündliche Darmerkrankungen (CED). Diese Krankheiten betreffen Millionen von Menschen weltweit, mit mehr als 5 Millionen asthma-Patienten, allein in Großbritannien, aber es ist nicht bekannt, was löst das Immunsystem, zu reagieren auf diese Weise, oder sogar den genauen Zelltypen beteiligt.
Vorhergehende Forschung fand, dass es gibt Tausende von genetischen Veränderungen bekannt, wie die genetischen Varianten häufiger bei Patienten mit immun-Erkrankungen als bei gesunden Menschen. Das Verständnis dieser genetischen Veränderungen könnten Hinweise auf die Ursachen und biologische Signalwege im Immunsystem Krankheit, und in der Zeit, führen zur Identifizierung neuer drug-targets.
Viele dieser genetischen Varianten sind in schlecht verstanden Bereiche des Genoms und werden als involviert in die Regulierung der Funktionen von Zellen des Immunsystems. Fügen Sie zu dieser Zytokine—die signalproteine veröffentlicht, damit die Kommunikation zwischen den immun-Zellen während der Entzündung—und das Bild wird noch komplexer, so dass es äußerst schwierig zu sagen, was die Ursache der Krankheit.
Forscher des Sanger Institute und Ihre Mitarbeiter Ziel-zu verstehen, welche Immunzellen Staaten sind sehr wichtig für die immun-Krankheiten, in einer Bemühung zu schärfen und potenzielle neue Angriffspunkte für Krankheiten wie asthma und IBD.
In dieser neuen Studie, das team untersuchte, welche Teile des Genoms aktiv waren, in drei Arten von immun-Zellen von gesunden Freiwilligen, und gegengeprüft werden diese Positionen gegen alle genetischen Varianten Verwicklung in den verschiedenen Immunkrankheiten. Sie hat auch Hinzugefügt, verschiedene Zytokine, die Schaffung eines insgesamt 55 verschiedene Zelle Staaten, zu imitieren, immun-Krankheit Entzündung und zu verstehen, die Auswirkungen der signalstoffe in diesen Zellen.
Die Studie ergab, dass ein bestimmter Zelltyp und Zell-state—frühe Aktivierung von Gedächtnis-T-Zellen—hatten die meisten aktiven DNA in den gleichen Regionen wie die genetische Varianten eine Rolle bei immun-Krankheiten. Dies deutete auf die erstmalige Aktivierung dieser T-Zellen wichtig in der Entwicklung der Krankheit. Überraschend, dass die Forschung hat gezeigt, dass die Zytokine in der Regel hatte nur subtile Effekte auf die DNA-Aktivität, und spielte eine geringere Rolle in den meisten der untersuchten Krankheiten.
Dr. Blagoje Soskic, eine Blei-Autor auf dem Papier des Wellcome Sanger Institute und Offene Ziele, sagte: „Unsere Studie ist die erste umfassende Analyse von immun-Zellen und die Zytokin-Signale, die im Kontext der genetischen Unterschiede verbunden mit immun-Krankheiten. Wir gefunden links zwischen der Krankheit Varianten und frühzeitige Aktivierung von memory-T-Zellen, was darauf hindeutet, dass die Probleme mit der Regulierung dieser frühen T-Zell-Aktivierung führen könnte, die zu immun-Krankheiten.“
Dr. Rab Prinjha, Vorsitzender der Open-Ziele-Governance-Vorstands und Leiter der Adaptiven Immunität und Immuno-Epigenetik-Forschung-Einheit, GSK, sagte: „Bei uns stellen wir beide Genetik und Genomik, um zu ermitteln, welche Teile des Immunsystems sind von zentraler Bedeutung für eine Reihe von menschlichen Krankheiten und Ertrag besser validierte targets, könnte transformative Medikamente. Zu untersuchen, die Wissenschaft des Immunsystems, funktionelle Genomik hilft uns, besser zu verstehen, die Rolle, die einzelne Gene, die möglicherweise oder möglicherweise nicht spielen bei der Auslösung von immun-pathogenen Mechanismen. Dieses Papier ist noch ein weiteres Ergebnis von unserem 5-jährigen Zusammenarbeit mit Open-Ziele, um das Feld Voraus und zeigt unseren Fokus auf fortschrittliche Technologien, um unsere Wissenschaft.“
Um dies zu ermöglichen komplexe Analysen entwickelten die Forscher eine neue rechnerische Methode, genannt CHEERS, die es Ihnen ermöglichte, Sie zu identifizieren Zelle Staaten relevant für immun-Krankheiten. Offen verfügbar ist, wird diese Ressource könnte auch verwendet werden, um links zwischen der genetischen variation und Mechanismen für andere komplexe Krankheiten.
